(R)-4-(1-phenylallyl)morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-4-(1-phenylallyl)morpholine
• 英文别名: 4-[(1R)-1-phenylprop-2-enyl]morpholine
• 化学式: C₁₃H₁₇NO
• 分子量: 203.284
• InChiKey: KYCOHOVPRZPLEG-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(1-phenylallyl)morpholine 、 对甲苯磺酰叠氮 、 苯乙炔 在 copper (I) acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过继电器 Ir/Cu 催化实现对映体富集的 α-手性均烯丙基脒的模块化合成

  摘要：

  Ir催化的对映选择性烯丙基胺化和Cu催化的炔烃-叠氮化物环加成的级联被设计用于高烯丙基脒的不对称合成。将原位产生的对映体富集的叔烯丙胺与酮亚胺中间体的亲核加成以 1,3-手性转移方式触发快速且立体定向的两性离子 aza-Claisen 重排。该方法允许以高产率和高水平的对映体纯度模块化获得对映体富集的 α-手性高烯丙基脒。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c02655
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 tert-butyl (1-phenylallyl) carbonate 在 (S,S)-(+)-N,N'-bis(3,5-di-tert-butylsalicylidene)-1,2-cyclohexanediamine 、 C₁₀H₈MoO₃ 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94 %的产率得到(R)-4-(1-phenylallyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  钼催化烯丙基碳酸酯的区域和对映选择性胺化：(S)-氯吡格雷的全合成

  摘要：

  第一个钼催化的芳基和烷基取代的支链烯丙碳酸酯的高度区域和对映选择性烯丙胺化反应已被开发出来。包括药物和复杂生物活性分子在内的多种胺类均成功进行了胺化，并具有优异的反应结果（产率高达 96%、>99% ee 和 >20:1 b/l）。该反应可以放大，并已应用于手性药物分子（ S ）-氯吡格雷（Plavix）的全合成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c01641

文献信息

• Helicene-Based Phosphite Ligands in Asymmetric Transition-Metal Catalysis: Exploring Rh-Catalyzed Hydroformylation and Ir-Catalyzed Allylic Amination
  作者：Zuzana Krausová、Petr Sehnal、Bojan P. Bondzic、Serghei Chercheja、Peter Eilbracht、Irena G. Stará、David Šaman、Ivo Starý

  DOI：10.1002/ejoc.201100259

  日期：2011.7

  2-dioxaphospholan-2-yl fragment was most effective in asymmetric allylic aminations, exhibiting high enantioselectivity (up to 94 % ee), excellent regioselectivity in favor of the branched products, and good reactivity. This study represents the first use of helicene-like ligands in asymmetric reactions, including hydroformylation and allylic amination, and the promising results indicate the potential of the helicene

  从光学纯的 [6] 类螺旋醇 (P,3S)-3-methyl-4-(4-methylphenyl)-1,3,6,7-tetrahydrobenzo[c]benzo[5,6]phenanthro[ 4,3-e]oxepin-14-ol，四个螺旋亚磷酸酯由相应的氯亚磷酸酯制备。这些含有母体或取代的 1,3,2-二氧杂膦基-2-基或二苯并[d,f][1,3,2]二氧膦-6-基部分的配体被应用于由 Rh( acac)(CO)2 和 [Ir(cod)Cl]2 催化肉桂基型碳酸酯的不对称烯丙基胺化。含有二苯并[d,f][1,3,2]dioxaphosphepin-6-yl 基团的螺旋亚磷酸酯在苯乙烯的不对称加氢甲酰化中最为成功，导致适度的对映体过量值（高达 32% ee），高区域选择性有利于支链产品，并且大多是高转化率，而含有 4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaphospholan-2-yl
• Sequential Catalytic Isomerization and Allylic Substitution. Conversion of Racemic Branched Allylic Carbonates to Enantioenriched Allylic Substitution Products
  作者：Shashank Shekhar、Brian Trantow、Andreas Leitner、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja0644273

  日期：2006.9.1

  A catalytic protocol for the conversion of readily accessible racemic, branched aromatic allylic esters to branched allylic amines, ethers, and alkyls has been developed. Palladium-catalyzed isomerization of branched allylic esters to terminal allylic esters, followed by sequential iridium-catalyzed allylic substitution, gave the branched allylic products in good yield with high regioisomeric and enantiomeric

  已经开发了一种用于将容易获得的外消旋、支链芳族烯丙酯转化为支链烯丙胺、醚和烷基的催化方案。钯催化的支链烯丙基酯异构化为末端烯丙基酯，然后依次进行铱催化的烯丙基取代，以良好的收率得到支链烯丙基产物，具有高区域异构和对映异构选择性。富电子和缺电子支化烯丙基酯均产生 >90% ee 的产物。对于来自乙酸2-噻吩酯和碳酸二烯酯的反应的产物，也观察到高对映体过量。
• A Simple Iridium Catalyst with a Single Resolved Stereocenter for Enantioselective Allylic Amination. Catalyst Selection from Mechanistic Analysis
  作者：Andreas Leitner、Shashank Shekhar、Mark J. Pouy、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja054331t

  日期：2005.11.1

  A study of the relationship between the stereochemical elements of a phosphoramidite ligand and the stereoselectivity of iridium-catalyzed amination of allylic carbonates is reported. During catalyst activation, a complex of a phosphoramidite ligand possessing one axial chiral binaphtholate group and two resolved phenethyl substituents converts to a more reactive cyclometalated complex containing one

  报道了亚磷酰胺配体的立体化学元素与铱催化烯丙基碳酸酯胺化的立体选择性之间关系的研究。在催化剂活化过程中，具有一个轴向手性联萘基团和两个拆分的苯乙基取代基的亚磷酰胺配体的络合物转化为反应性更强的环金属化络合物，该络合物在氮处含有一个远端手性取代基，一个取代基成为金属环的一部分，以及一个未受干扰的联萘基团. 对不同的立体化学元素进行了系统的改变。用大的非手性环烷基取代远端手性苯乙基取代基导致催化剂的反应速率和对映选择性类似于具有苯乙基的原始催化剂的反应速率和对映选择性。含 (R) 或 (S) 联萘基团在磷上的非对映配体以及氮上的一个 (R)-苯乙基和一个非手性环十二烷基的反应研究表明，这两种非对映配体的配合物在非常不同的情况下进行环金属化率。为了获得两种非对映体催化剂并确定反应是否可以与更简单的配体选择性地发生，该配体在氮处含有苯乙基取代基作为唯一解析的立体化学元素，研究了衍生自含有联苯酚基团
• Rhodium-Catalyzed Enantioselective Hydroamination of Alkynes with Indolines
  作者：Qing-An Chen、Zhiwei Chen、Vy M. Dong

  DOI：10.1021/jacs.5b05200

  日期：2015.7.8

  alkynes via tandem rhodium catalysis gives branched N-allylic indolines with high regio- and enantioselectivity. An acid switch provides access to the linear isomer in preference to the branched isomer by an isomerization mechanism. Mechanistic studies suggest formation of an allene intermediate, which undergoes hydroamination to generate allylic amines instead of the enamine or imine products typically observed

  通过串联铑催化对内部炔烃进行加氢胺化得到具有高区域选择性和对映选择性的支链 N-烯丙基二氢吲哚。酸开关通过异构化机制提供了获得线性异构体优先于支化异构体的途径。机理研究表明形成了丙二烯中间体，该中间体经过加氢胺化生成烯丙胺，而不是通常在炔烃加氢胺化中观察到的烯胺或亚胺产物。
• Iridium-Catalyzed, Asymmetric Amination of Allylic Alcohols Activated by Lewis Acids
  作者：Yasuhiro Yamashita、Apsara Gopalarathnam、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja0730718

  日期：2007.6.1

  enantioselective amination of allylic alcohols with Lewis acid activators to form branched allylic amine products is reported. The reactions of arylamines, benzylic amines, and secondary aliphatic amines in the presence of Nb(OEt)5 as activator occurred with high regioselectivities and high enantioselectivities. These results led to the development of Ir-catalyzed reactions of allylic alcohol with arylamines

  报道了烯丙醇与路易斯酸活化剂的直接、Ir 催化、区域和对映选择性胺化反应，形成支链烯丙胺产物。在 Nb(OEt)5 作为活化剂存在下，芳胺、苄胺和脂肪仲胺的反应具有高区域选择性和高对映选择性。这些结果导致了烯丙醇与芳胺和 BPh3 作为催化量的活化剂的 Ir 催化反应的发展。这些反应是烯丙醇对映选择性取代的罕见例子。它们是烯丙醇取代以从单取代烯丙醇产生支化取代产物以及烯丙醇与胺亲核试剂的对映选择性取代的特别不寻常的例子。