1-amino-3-[4-(4-methyl-1-piperazidine)butyl]-2,4-imidazoledione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 1-amino-3-[4-(4-methyl-1-piperazidine)butyl]-2,4-imidazoledione
• 英文别名: 1-Amino-3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butyl]imidazolidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₂H₂₃N₅O₂
• 分子量: 269.347
• InChiKey: OKVCCTSFBKKDGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-amino-3-[4-(4-methyl-1-piperazidine)butyl]-2,4-imidazoledione 在 3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛 作用下， 生成 1-[[[3,5-dimethyl-4-hydroxyphenyl]methylene]-amino]-3-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)butyl]-2,4-imidazolidinedione dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  4-oxocyclic ureas useful as antiarrhythmic and antifibrillatory agents

  摘要：

  本发明的新型4-氧代环脲及其药用可接受盐和酯可用作抗心律失常和抗颤荡剂，具有以下一般结构：其中(a) X为饱和或不饱和的5、6或7元杂环或碳环；(b) R选自共价键、零、杂原子、羰基、杂环环、碳环、烷基、烯基、烷氧基、烷基氨基、芳基烷基、芳氧基、酰基、酰氧基和酰氨基组成的群体；(c) Y为取代或未取代的饱和或不饱和的5、6或7元杂环环或碳环，或为零；当R为零时，X和Y为融合环系统；当R为共价键时，X和Y通过共价键连接为环系统；当Y为零时，R为共价键，X通过R与L相结合；(d) R1、R2和R3分别选自零、Cl、F、Br、NH2、CF3、OH、SO3H、CH3SO2NH、COOH、烷氧基、烷基、烷氧羰基、羟基烷基、羧基烷基、氨基烷基、酰胺基和酰氧基组成的群体；(e) L选自烷基氨基、烯基氨基、烷基亚胺、烯基亚胺和酰胺基；其中其氮原子与4-氧代环脲基团1-位置的氮原子结合；(f) R4选自烷基、烯基、炔基、烷基酰和杂烷基的群体；(g) A为取代或未取代的饱和或不饱和的直链或支链C1-C8杂烷基；或取代或未取代的饱和或不饱和的5、6或7元杂环，A具有一个氮原子，与R4相邻；(h) R5为取代或未取代的C1或C2烷基。

  公开号：

  EP1231208A3
• 作为产物：
  描述：

  1-phenylmethyleneamino-3-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)butyl]-2,4-imidazolidinedione dihydrochloride 在 5% palladium over charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-amino-3-[4-(4-methyl-1-piperazidine)butyl]-2,4-imidazoledione
  参考文献：
  名称：

  4-oxocyclic ureas useful as antiarrhythmic and antifibrillatory agents

  摘要：

  本发明的新型4-氧代环脲及其药用可接受盐和酯可用作抗心律失常和抗颤荡剂，具有以下一般结构：其中(a) X为饱和或不饱和的5、6或7元杂环或碳环；(b) R选自共价键、零、杂原子、羰基、杂环环、碳环、烷基、烯基、烷氧基、烷基氨基、芳基烷基、芳氧基、酰基、酰氧基和酰氨基组成的群体；(c) Y为取代或未取代的饱和或不饱和的5、6或7元杂环环或碳环，或为零；当R为零时，X和Y为融合环系统；当R为共价键时，X和Y通过共价键连接为环系统；当Y为零时，R为共价键，X通过R与L相结合；(d) R1、R2和R3分别选自零、Cl、F、Br、NH2、CF3、OH、SO3H、CH3SO2NH、COOH、烷氧基、烷基、烷氧羰基、羟基烷基、羧基烷基、氨基烷基、酰胺基和酰氧基组成的群体；(e) L选自烷基氨基、烯基氨基、烷基亚胺、烯基亚胺和酰胺基；其中其氮原子与4-氧代环脲基团1-位置的氮原子结合；(f) R4选自烷基、烯基、炔基、烷基酰和杂烷基的群体；(g) A为取代或未取代的饱和或不饱和的直链或支链C1-C8杂烷基；或取代或未取代的饱和或不饱和的5、6或7元杂环，A具有一个氮原子，与R4相邻；(h) R5为取代或未取代的C1或C2烷基。

  公开号：

  EP1231208A3

文献信息

• Chroman Compound, Processes for Its Preparation, and Its Pharmaceutical Use
  申请人：You Qidong

  公开号：US20080103307A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  The present invention provided a chroman compound, the method of its preparation and pharmaceutical applications. The compound are represented by formula (I) and its pharmaceutical salt, where in :x is for O or S; n is for 2, 3 or 4; R 1 is 6-situ or 7-situ halogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyoxyl, benzyloxy, acylamino; R 2 is nitrogen-containing pentatomic or hexahydric substituted heterocyclic ring. The compound is useful to prepare anti-arrhythmic drugs, the reaction conditions of the method are mild, the raw material are plenty and easy to be obtained, and the operation and post-treatment are simple.

  本发明提供了一种色酮化合物、其制备方法和药物应用。该化合物由公式(I)及其药物盐表示，其中：x代表O或S；n代表2、3或4；R1为6-位或7-位卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、苄氧基、酰胺基；R2为含氮的五元或六元取代杂环。该化合物可用于制备抗心律失常药物，制备方法反应条件温和，原料丰富且易得，操作和后处理简单。
• [EN] NOVEL 4-OXOCYCLIC UREAS USEFUL AS ANTIARRHYTHMIC AND ANTIFIBRILLATORY AGENTS
  申请人：PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS

  公开号：WO1993004061A1

  公开（公告）日：1993-03-04

  (EN) The novel 4-oxocyclic ureas and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof of the present invention are useful as antiarrhythmic and antifibrillatory agents and have following general structure: (I), wherein (a) X is a saturated or unsaturated, 5-, 6-, or 7-membered heterocycle or carbocycle; (b) R is selected from the group consisting of covalent bond, nil, heteroatom, carbonyl, heterocyclic ring, carbocyclic ring, alkyl, alkenyl, alkoxy, alkylamino, arylalkyl, aryloxy, acyl, acyloxy, and acylamino; (c) Y is a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated, 5-, 6-, or 7- membered heterocyclic ring or carbocyclic ring, or is nil; and wherein when R is nil, X and Y are fused ring systems; and when R is a covalent bond, X and Y are ring systems linked through a covalent bond; and when Y is nil, R is a covalent bond, and X is bound to L through R; (d) R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of nil, Cl, F, Br, NH2, CF3, OH, SO3H, CH3SO2NH, COOH, alkoxy, alkyl, alkoxycarbonyl, hydroxyalkyl, carboxyalkyl, aminoalkyl, acylamino and acyloxy; (e) L is selected from the group consisting of alkylamino, alkenylamino, alkylimino, alkenylimino, and acylamino; wherein the nitrogen atom thereof is bound to the nitrogen atom at the 1-position of the 4-oxocyclic urea moiety; (f) R4 is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylacyl, and heteroalkyl; (g) A is a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated, straight-chain or branched, C1-C8 heteroalkyl; or a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated heterocycle having 5-, 6-, or 7-members; and A has one nitrogen atom, which is adjacent to R4; and (h) R5 is a substituted or unsubstituted C1 or C2 alkyl.(FR) Les nouvelles urées cycliques de la présente invention sont utilisées comme agents anti-arythmiques et antifibrillants, et ont la structure générale (I) dans laquelle (a) X est un hétérocycle ou carbocycle saturé ou insaturé, à 5, 6 ou 7 éléments; (b) R es sélectionné dans le groupe composé par une liaison covalente, zéro, hétéroatome, carbonyle, cycle hétérocyclique, cycle carbocyclique, alkyle, alcényle, alcoxy, alkylamino, arylalkyle, aryloxy, acyle, acyloxy et acylamino; (c) Y est un cycle hétérocyclique ou carbocyclique à 5, 6 ou 7 éléments, substitué ou non substitué, saturé ou insaturé, ou est nul; et dans laquelle si R est nul, X et Y sont des systèmes de cycles fusionnés; et si R est une liaison covalente, X et Y sont des systèmes de cycles liés par une liaison covalente et X est lié à L par R, (d) R1, R2 et R3 sont sélectionnés indépendamment dans le groupe composé par zéro, Cl, F, Br, NH2, CF3, OH, SO3H, CH3SO2NH, COOH, alcoxy, alkyle, alcoxycarbonyle, hydroxyalkyle, carboxyalkyle, aminoalkyle, acylamino, et acyloxy; (e) L est sélectionné dans le groupe composé par alkylamino, alcénylamino, alkylamino, alcénylimino, et acylamino, dans lequel l'atome d'azote de celui-ci est lié à l'atome d'azote, en position 1, de la fraction cyclique de l'urée; (f) R4 est sélectionné dans le groupe composé par alkyle, alcényle, alkynyle, alkylacyle et hétéroalkyle; (g) A est un hétéroalkyle C1-C8 substitué ou non substitué, saturé ou insaturé, à chaîne droite ou ramifiée, ou un hétérocycle substitué ou non substitué saturé ou insaturé possédant 5, 6, ou 7 éléments; et comporte un atome d'azote adjacent à R4 et (h) R5 est un alkyle C1 ou C2 substitué ou non substitué; et par leurs esters et sels pharmaceutiquement acceptables.

  本发明的新型4-氧代环脲及其药学上可接受的盐和酯类，可用作抗心律失常和抗心房颤动药物，具有以下一般结构：（I），其中（a）X是饱和或不饱和的、5、6或7元杂环或碳环；（b）R选自由共价键、零、杂原子、羰基、杂环、碳环、烷基、烯基、烷氧基、烷基氨基、芳基烷基、芳氧基、酰基、酰氧基和酰胺基的群体；（c）Y是取代或未取代的、饱和或不饱和的、5、6或7元杂环或碳环，或为零；当R为零时，X和Y是融合的环系统；当R为共价键时，X和Y是通过共价键连接的环系统；当Y为零时，R为共价键，X通过R与L相连；（d）R1、R2和R3独立地选自零、Cl、F、Br、NH2、CF3、OH、SO3H、CH3SO2NH、COOH、烷氧基、烷基、烷氧羰基、羟基烷基、羧基烷基、氨基烷基、酰胺基和酰氧基的群体；（e）L选自烷基氨基、烯基氨基、烷基亚氨基、烯基亚氨基和酰胺基，其中其氮原子与4-氧代环脲基团的1-位置的氮原子相连；（f）R4选自烷基、烯基、炔基、烷基酰基和杂基烷基的群体；（g）A是取代或未取代的、饱和或不饱和的、直链或支链的C1-C8杂基烷基；或取代或未取代的、饱和或不饱和的、具有5、6或7个成员的杂环；A具有一个氮原子，与R4相邻；（h）R5是取代或未取代的C1或C2烷基。
• Molecular hybridization, synthesis, and biological evaluation of novel chroman IKr and IKs dual blockers
  作者：Lupei Du、Minyong Li、Qian Yang、Yiqun Tang、Qidong You、Lin Xia

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.022

  日期：2009.3

  The combination of I-Kr and I-Ks blockade could lead to synergistic and safe class III anti-arrhythmic effect with the enhanced efficacy and reduced risk. On the rationale of structural hybridization of azimilide and HMR-1556, a novel series of IKr and IKs dual blockers were designed, synthesized and evaluated in vitro. One compound, 3r (CPUY11018), deserves further evaluation for its potent anti-arrhythmic activity and favorable cardiovascular profile. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NOVEL 4-OXOCYCLIC UREAS USEFUL AS ANTIARRHYTHMIC AND ANTIFIBRILLATORY AGENTS
  申请人：PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS

  公开号：EP0598061B1

  公开（公告）日：2002-07-17
• US5462940A
  申请人：——

  公开号：US5462940A

  公开（公告）日：1995-10-31