(R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine sulfamate | 1361572-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine sulfamate
• 英文别名: (R)-8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-1H-benzo[d]azepine-3(2H)-sulfonic acid；lorcaserin sulfamate；Lorcaserin sulfamate；(5R)-7-chloro-5-methyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-3-sulfonic acid
• CAS: 1361572-46-4
• 化学式: C₁₁H₁₄ClNO₃S
• 分子量: 275.756
• InChiKey: YZUNJIOOIHWHGQ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  57.61
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  绿卡色林盐酸盐 在 human sulfotransferase 、 3′-phosphoadenosine 5′-phosphosulfate 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine sulfamate
  参考文献：
  名称：

  Identification of Human Sulfotransferases Involved in Lorcaserin N-Sulfamate Formation

  摘要：

  洛卡色林[(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1 H -3-苯并氮杂卓]盐酸盐半水合物是一种选择性5-羟色胺（5-HT）5-HT2C受体激动剂，已获美国食品药品管理局批准用于慢性体重管理。洛卡西林主要通过新陈代谢清除，在人体中涉及多种酶系统和各种新陈代谢途径。主要的循环代谢产物是洛卡色林 N-氨基磺酸盐。人体肝脏和肾脏细胞溶液都能催化形成洛卡色林 N-氨基磺酸，其中肝脏细胞溶液的催化效率高于肾脏细胞溶液。人类磺基转移酶（SULT）SULT1A1、SULT1A2、SULT1E1 和 SULT2A1 参与了氯卡色林 N-氨基磺酸盐的形成。这些 SULT 对洛卡西林 N-氨基磺酸盐形成的催化效率差异很大，其中 SULT 同工酶 SULT1A1 的催化效率最高。洛卡色林 N-氨基磺酸盐的内在清除顺序为 SULT1A1 > SULT2A1 > SULT1A2 > SULT1E1。未观察到或极少观察到洛卡西林-N-氨基磺酸对人体主要细胞色素P450（P450）酶的抑制作用。N -氨基磺酸氯卡色林与人体血浆蛋白的结合亲和力很高（即>99%）。因此，尽管洛卡色林N-磺胺酸盐是主要的循环代谢产物，但在洛卡色林治疗剂量下，游离洛卡色林N-磺胺酸盐的水平极低，不太可能导致药物间相互作用。考虑到其形成动力学参数、较高的血浆蛋白结合亲和力、最小的P450抑制或诱导潜能以及稳定性，在正常患者人群中，N-磺胺氯卡色林发生代谢性药物相互作用或毒理效应的可能性很小。

  DOI：

  10.1124/dmd.115.067397