2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 2,4-Diamino-7,8-dihydro-7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidine；2,4-diamino-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₇H₇N₅O
• 分子量: 177.165
• InChiKey: XPHXRPSFQIKVHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 60.0 ℃ 、10.0 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以20.3 mg的产率得到2,4-diamino-6-bromopyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  捕获的室温稳定的 Wheland 中间体作为 4-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮正交修饰的关键结构

  摘要：

  Wheland 中间体通常是不稳定的化合物，只有少数在非常低的温度下被分离出来。在我们对酪氨酸激酶抑制剂的研究中，我们研究了7的溴化，以获得可以正交修饰的二溴取代的 pyrido[2,3- d ]pyrimidin-7(8 H )-one。令人惊讶的是，用 3 equiv治疗7 。Br 2在乙酸 (AcOH) 中的反应得到12，一种捕获的室温稳定的 Wheland 溴化中间体，通过溴化吡啶并嘧啶骨架的 C4 上的氨基的亚氨基互变异构体来稳定。该结构通过粉末X射线衍射数据的晶体结构测定来确认。治疗12与 DMSO 得到二溴取代的化合物13，在 C6 和 C5-C6 不饱和处呈现溴原子。通过用N-溴代琥珀酰亚胺 (NBS)处理7直接获得13 ，该方案扩展到使用 NBS 或N-碘代琥珀酰亚胺 (NIS) 的其他化合物以提供 6-卤代取代系统。图26在C6处带有碘并且在C2处带有对溴苯氨基，允许吡啶并嘧啶的正交修饰。

  DOI：

  10.1039/d0ob01785j
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-7-oxo-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 反应 72.0h， 以40%的产率得到2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  捕获的室温稳定的 Wheland 中间体作为 4-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮正交修饰的关键结构

  摘要：

  Wheland 中间体通常是不稳定的化合物，只有少数在非常低的温度下被分离出来。在我们对酪氨酸激酶抑制剂的研究中，我们研究了7的溴化，以获得可以正交修饰的二溴取代的 pyrido[2,3- d ]pyrimidin-7(8 H )-one。令人惊讶的是，用 3 equiv治疗7 。Br 2在乙酸 (AcOH) 中的反应得到12，一种捕获的室温稳定的 Wheland 溴化中间体，通过溴化吡啶并嘧啶骨架的 C4 上的氨基的亚氨基互变异构体来稳定。该结构通过粉末X射线衍射数据的晶体结构测定来确认。治疗12与 DMSO 得到二溴取代的化合物13，在 C6 和 C5-C6 不饱和处呈现溴原子。通过用N-溴代琥珀酰亚胺 (NBS)处理7直接获得13 ，该方案扩展到使用 NBS 或N-碘代琥珀酰亚胺 (NIS) 的其他化合物以提供 6-卤代取代系统。图26在C6处带有碘并且在C2处带有对溴苯氨基，允许吡啶并嘧啶的正交修饰。

  DOI：

  10.1039/d0ob01785j

文献信息

• NAD+-dependent DNA ligase inhibitors
  申请人：Song Yongsheng

  公开号：US20070082920A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Disclosed herein are pyrido[2,3-d]pyrimidines having the structure wherein R 1 , and R 2 are independently selected from nitro and amino; wherein R 3 is selected from alkyl (C1-C10) and cycloalkyl (C3-C8); wherein R 4 is selected from hydrogen, benzyl, alkyl (C1-C10), cycloalkyl (C3-C8), arylalkyl (C4-C8), and aryl (C3-C8); wherein R 5 and R 6 are independently selected from hydrogen, benzyl, alkyl (C1-C10), cycloalkyl (C3-C8), arylalkyl (C4-C14), and aryl (C3-C8); wherein R 3 and R 4 may form a ring; wherein R 5 and R 6 may form a ring or a heterocyclic structure; and wherein R 5 and R 6 are independently unsubstituted or substituted, wherein each substituent is independently selected from halogen, amino, alkyl (C1-C6), haloalkyl (C1-C6), alkoxy(C1-C6), alkylenedioxy, aryl, heteroaryl, and cycloalkyl (C3-C8). Also disclosed are methods for the preparation of compounds of Formula I and various intermediates. These compounds are useful as NAD+-dependent DNA ligase inhibitors.

  本文披露了具有以下结构的吡啶并[2,3-d]嘧啶： 其中R1和R2独立选择自硝基和氨基； 其中R3选择自烷基（C1-C10）和环烷基（C3-C8）； 其中R4选择自氢、苄基、烷基（C1-C10）、环烷基（C3-C8）、芳基烷基（C4-C8）和芳基（C3-C8）； 其中R5和R6独立选择自氢、苄基、烷基（C1-C10）、环烷基（C3-C8）、芳基烷基（C4-C14）和芳基（C3-C8）； 其中R3和R4可以形成环； 其中R5和R6可以形成环或杂环结构； 其中R5和R6独立地未经取代或取代，其中每个取代基独立选择自卤素、氨基、烷基（C1-C6）、卤代烷基（C1-C6）、烷氧基（C1-C6）、烷二氧基、芳基、杂芳基和环烷基（C3-C8）。 还披露了制备式I化合物和各种中间体的方法。这些化合物可用作NAD+依赖的DNA连接酶抑制剂。
• Design, synthesis and biological evaluation of pyrimidine-based derivatives as antitumor agents
  作者：Mohammed M. ALBRATTY、Karam A. El-SHARKAWY、Hassan A. AlHAZMI

  DOI：10.33224/rrch.2020.65.3.02

  日期：——

  In this paper we made a contentious effort to afford heterocyclic compounds with interesting biological activities. The reaction of guanidine with either activated methylene groups, arylhydrazono derivatives, dicyanopropene derivatives, malononitrile dimer or arylhydarazononitrile derivatives afforded diaminopyrimidine derivatives, aryldiazenyl pyrimidine derivatives, fused pyridopyrimidne derivatives and pyrimidopyridazine derivatives respectively.Also the reaction of guanidine with phenylhydrazono carbonyl compounds produced phenyldiazenyl pyrimidine derivatives. The latter products were directed toward the reaction with either acetic anhydride or ethylcyanoacetate to form acetamidopyrimidine derivatives and cyanoacetamidopyrimidine derivatives respectively. The latter products underwent cyclization via reaction with either activated methylene groups or activated methylene carbonyl compounds afforded pyridopyrimidne derivatives.The structures of the newly synthesized compounds were established using IR, H-1 NMR, C-13 NMR and mass spectrometry and their antitumor activity was investigated. Some of these compounds showed promising inhibitory effects on the three different cell lines.
• A captured room temperature stable Wheland intermediate as a key structure for the orthogonal decoration of 4-amino-pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-7(8<i>H</i>)-ones
  作者：Iñaki Galve、Raül Ondoño、Claudi de Rocafiguera、Raimon Puig de la Bellacasa、Xavier Batllori、Cristina Puigjaner、Mercè Font-Bardia、Oriol Vallcorba、Jordi Teixidó、José I. Borrell

  DOI：10.1039/d0ob01785j

  日期：——

  captured room temperature stable Wheland bromination intermediate stabilized by the bromination of the imino tautomer of the amino group at C4 of the pyridopyrimidine skeleton. The structure was confirmed by crystal structure determination from powder X-ray diffraction data. Treatment of 12 with DMSO afforded the dibromo substituted compound 13 presenting a bromine atom at C6 and C5–C6 unsaturation. 13 was

  Wheland 中间体通常是不稳定的化合物，只有少数在非常低的温度下被分离出来。在我们对酪氨酸激酶抑制剂的研究中，我们研究了7的溴化，以获得可以正交修饰的二溴取代的 pyrido[2,3- d ]pyrimidin-7(8 H )-one。令人惊讶的是，用 3 equiv治疗7 。Br 2在乙酸 (AcOH) 中的反应得到12，一种捕获的室温稳定的 Wheland 溴化中间体，通过溴化吡啶并嘧啶骨架的 C4 上的氨基的亚氨基互变异构体来稳定。该结构通过粉末X射线衍射数据的晶体结构测定来确认。治疗12与 DMSO 得到二溴取代的化合物13，在 C6 和 C5-C6 不饱和处呈现溴原子。通过用N-溴代琥珀酰亚胺 (NBS)处理7直接获得13 ，该方案扩展到使用 NBS 或N-碘代琥珀酰亚胺 (NIS) 的其他化合物以提供 6-卤代取代系统。图26在C6处带有碘并且在C2处带有对溴苯氨基，允许吡啶并嘧啶的正交修饰。