12N-2'-furoylcytisine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 英文名称: 12N-2'-furoylcytisine
• 英文别名: (1R,9S)-11-(furan-2-carbonyl)-7,11-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4-dien-6-one
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₃
• 分子量: 284.315
• InChiKey: PXQKZODPLQMBLN-NWDGAFQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  呋喃甲酰氯 、 cytisine 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到12N-2'-furoylcytisine
  参考文献：
  名称：

  新的胱氨酸衍生物通过PI3K / Akt / Smad途径发挥抗肝纤维化作用。

  摘要：

  合成了一系列具有独特内环骨架的新的半胱氨酸衍生物，并以半胱氨酸为先导，评估了它们对人LX2细胞中胶原α1（I）（COL1A1）启动子的抑制作用。结构-活性关系（SAR）显示，引入12N-苄基取代可能会显着增强活性。化合物5f在人LX2细胞中表现出对COL1A1的有希望的抑制潜能，IC50值为12.8μM，并且在mRNA和蛋白质水平上都具有对COL1A1的抑制作用。它还能有效抑制α平滑肌肌动蛋白（α-SMA），结缔组织生长因子（CTGA），基质金属蛋白2（MMP-2）和转化生长因子β1（TGFβ1）的表达，表明对纤维生成具有广泛的抑制作用蛋白质。此外，化合物5f表现出合理的PK和安全性。主要机制研究表明，它可能通过PI3K / Akt / Smad信号通路抑制肝纤维化。该结果为进一步的结构优化提供了有力的信息，化合物5f被选作新型抗肝纤维化剂，需要进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103032

文献信息

• Novel cytisine derivatives exert anti-liver fibrosis effect via PI3K/Akt/Smad pathway
  作者：Sheng Tang、Yinghong Li、Yunyang Bao、Zhiting Dai、Tianyu Niu、Kun Wang、Hongwei He、Danqing Song

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103032

  日期：2019.9

  A series of new cytisine derivatives with a unique endocyclic scaffold were synthesized and evaluated for their inhibitory effect on collagen α1 (I) (COL1A1) promotor in human LX2 cells, taking cytisine as the lead. Structure-activity relationship (SAR) revealed that introducing a 12N-benzyl substitution might significantly enhance the activity. Compound 5f exhibited a promising inhibitory potency

  合成了一系列具有独特内环骨架的新的半胱氨酸衍生物，并以半胱氨酸为先导，评估了它们对人LX2细胞中胶原α1（I）（COL1A1）启动子的抑制作用。结构-活性关系（SAR）显示，引入12N-苄基取代可能会显着增强活性。化合物5f在人LX2细胞中表现出对COL1A1的有希望的抑制潜能，IC50值为12.8μM，并且在mRNA和蛋白质水平上都具有对COL1A1的抑制作用。它还能有效抑制α平滑肌肌动蛋白（α-SMA），结缔组织生长因子（CTGA），基质金属蛋白2（MMP-2）和转化生长因子β1（TGFβ1）的表达，表明对纤维生成具有广泛的抑制作用蛋白质。此外，化合物5f表现出合理的PK和安全性。主要机制研究表明，它可能通过PI3K / Akt / Smad信号通路抑制肝纤维化。该结果为进一步的结构优化提供了有力的信息，化合物5f被选作新型抗肝纤维化剂，需要进一步研究。