N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(trimethylsilyl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(trimethylsilyl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-N-trimethylsilylquinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₅H₃₂ClFN₄O₃Si
• 分子量: 519.091
• InChiKey: SYCODIIWVYXZRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.51
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(trimethylsilyl)quinazolin-4-amine 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以812.3 g的产率得到吉非替尼
  参考文献：
  名称：

  通过选择性 O-烷基化实用高效合成吉非替尼：一个新的瞬时保护基概念

  摘要：

  摘要描述了一个实用的过程，包括一个简单的四步程序，用于制备吉非替尼 (1)，一种靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂。实现了对先前报道的常规合成程序的显着改进。我们找到了有效的偶联条件，以最大限度地减少不可避免的 N-烷基化副产物 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(3-morpholinopropyl)-使用瞬态三甲基甲硅烷基保护基团的喹唑啉-4-胺 (3)。我们使用一种不需要任何反应步骤后处理的路线，以多克规模从市售的起始材料中以 81.1% 的总产率合成了吉非替尼。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2017.1359627
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(trimethylsilyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  通过选择性 O-烷基化实用高效合成吉非替尼：一个新的瞬时保护基概念

  摘要：

  摘要描述了一个实用的过程，包括一个简单的四步程序，用于制备吉非替尼 (1)，一种靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂。实现了对先前报道的常规合成程序的显着改进。我们找到了有效的偶联条件，以最大限度地减少不可避免的 N-烷基化副产物 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(3-morpholinopropyl)-使用瞬态三甲基甲硅烷基保护基团的喹唑啉-4-胺 (3)。我们使用一种不需要任何反应步骤后处理的路线，以多克规模从市售的起始材料中以 81.1% 的总产率合成了吉非替尼。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2017.1359627

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING GEFITINIB AND AN INTERMEDIATE USED FOR PREPARING THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE GÉFITINIB ET UN INTERMÉDIAIRE UTILISÉ POUR SA PRÉPARATION
  申请人：CHONG KUN DANG PHARM CORP

  公开号：WO2013180403A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  This invention relates to a method of preparing gefitinib and an intermediate used therein. In the method of preparing gefitinib, the production of an N-alkylated impurity can be suppressed via a simple process, and thus, gefitinib having high purity can be obtained with high efficiency without a complicated separation process such as chromatography, thereby enabling the effective mass production of gefitinib.

  本发明涉及一种制备吉非替尼的方法和所使用的中间体。在制备吉非替尼的方法中，可以通过简单的处理抑制N-烷基化杂质的产生，因此可以高效地获得高纯度的吉非替尼，而无需进行复杂的层析分离过程，从而实现吉非替尼的有效大规模生产。