1-((2S,4R,5S)-4-azido-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-((2S,4R,5S)-4-azido-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-(3-azido-2,3-dideoxy-α-D-threo-pentofuranosyl)thymine；3'β-azido-3'-desoxy-α-thymidine；1-[(2S,4R,5S)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量: 267.244
• InChiKey: HBOMLICNUCNMMY-PRJMDXOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2E,4S)-5-acetoxy-4-hydroxy-2-pentenal 在 吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 溶剂黄146 、 甲胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 70.5h， 生成 1-((2S,4R,5S)-4-azido-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Selective Deformylation of an α,β-Unsaturated Sugar Aldehyde in a Very Short Synthesis of 3′-Azido-3′-deoxythymidine (AZT) and its Stereoisomers

  摘要：

  (由三-O-乙酰基-D-葡萄糖醛一步制备的 (2E,4S)-5-乙酰氧基-4-甲酰氧基-2-戊烯醛（2）经选择性脱醛得到 C-4 位未受保护羟基的δ,δ-不饱和醛 3。将苯甲酸与 3 进行迈克尔型加成反应，然后在 C-1 处进行酰化，得到了 5-O- 乙酰基-3-叠氮-1-O-(4-联苯羰基)-2,3-二脱氧戊呋喃糖 4 和 5 的 1:1 红外异构体和 3-异构体混合物。它们被用作核苷与硅烷化胸腺嘧啶偶联的底物，从而得到 3′-叠氮-3′-脱氧胸苷 6-9 的所有四种 D-异构体。

  DOI：

  10.1055/s-1991-26490

文献信息

• Nucleoside derivatives
  申请人：Medivir Aktiebolag

  公开号：EP0352248A1

  公开（公告）日：1990-01-24

  L-ribofuranosyl nucleoside analogues of the formula wherein B is adenine, guanine, hypoxanthine, 2,6-diaminopurine or R¹ is H, F; R³ is H, OH, F, N₃, CN or R¹ and R² together constitute a chemical bond; R³ is OH or wherein n is 0, 1 or 2; R⁴ is OH, NH₂; R⁵ is H, CH₃ or C₂H₅,with certain provisos, in the form of a mixture of alpha and beta anomers or in the form of an alpha or beta anomer for use in therapy in pharmaceutical compositions for therapeutic or prophy­lactic treatment of infections caused by HIV-viruses, hepatitis B virus or herpes viruses.

  L-核糖呋喃核苷类似物的化学式，其中B为腺嘌呤，鸟嘌呤，次黄嘌呤，2，6-二氨基嘌呤或R¹为H，F; R³为H，OH，F，N₃，CN或R¹和R²共同构成化学键; R³为OH或其中n为0，1或2; R⁴为OH，NH₂; R⁵为H，CH₃或C₂H₅，在某些限制条件下，以α和β异构体的混合物形式或以α或β异构体的形式用于治疗药物组合物，用于治疗或预防由HIV病毒，乙型肝炎病毒或疱疹病毒引起的感染。
• A novel synthesis of AZT
  作者：Christine Gauthier、Yvan Ramondenc、Gérard Plé

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00695-0

  日期：2001.8

  A novel synthesis of AZT has been achieved from two commercial available products acetaldehyde and D-Mannitol. The originality of the synthesis consists of using the powerful monovinylogation reagent, the 2-lithio-1-trimethylsiloxyethylene, and to introduce the thymine moiety and to build the furanose ring in the same and last step. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• [EN] NUCLEOSIDE DERIVATIVES
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO1990001036A1

  公开（公告）日：1990-02-08

  (EN) L-ribofuranosyl nucleoside analogues of formula (I) wherein B is adenine, guanine, hypoxanthine, 2,6-diaminopurine or ($g(a)), R1 is H, F; R3 is H, OH, F, N3, CN or R1 and R2 together constitute a chemical bond; R3 is OH or ($g(b)), wherein n is 0, 1 or 2; R4 is OH, NH2; R5 is H, CH3 or C2H5, with certain provisos, in the form of a mixture of alpha and beta anomers or in the form of an alpha or beta anomer for use in therapy in pharmaceutical compositions for therapeutic or prophylactic treatment of infections caused by HIV-viruses, hepatitis B virus or herpes viruses.(FR) La présente invention se rapporte à des analogues de nucléoside L-ribofuranosyle représentés par la formule (I), où B représente adénine, guanine, hypoxanthine, 2,6-diaminopurine ou ($g(a)); R1 représente H, F; R2 représente H, OH, F, N3, CN, ou R1 et R2 constituent ensemble une liaison chimique; R3 représente OH ou ($g(b)), où n est égal à 0, à 1 ou à 2; R4 représente OH, NH2; R5 représente H, CH3 ou C2H5, avec certaines conditions. Lesdits analogues se présentent sous la forme d'un mélange d'anomères alpha et bêta ou sous la forme d'un anomère alpha ou bêta, lesquels sont destinés à être utilisés en médecine dans des préparations pharmaceutiques servant au traitement thérapeutique ou prophylactique d'infections causées par les virus de l'immunodéficience humaine, par le virus de l'hépatite B ou par les virus de l'herpès.
• Selective Deformylation of an α,β-Unsaturated Sugar Aldehyde in a Very Short Synthesis of 3′-Azido-3′-deoxythymidine (AZT) and its Stereoisomers
  作者：Jesper Wengel、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1055/s-1991-26490

  日期：——

  (2E,4S)-5-Acetoxy-4-formyloxy-2-pentenal (2) prepared in one step from tri-O-acetyl-D-glucal was selectively deformylated to give the α,β-unsaturated aldehyde 3 with an unprotected hydroxy group at C-4. Michael-type addition reaction of hydrazoic acid to 3 followed by acylation at C-1 gave a 1:1 mixture of the erythro- and threo-isomers of 5-O-acetyl-3-azido-1 -O-(4-biphenylcarbonyl)-2,3-dideoxypentofuranoses 4 and 5. They were used as substrates for nucleoside coupling with silylated thymine to give all four D-isomers of 3′-azido-3′-deoxythymidine 6-9.

  (由三-O-乙酰基-D-葡萄糖醛一步制备的 (2E,4S)-5-乙酰氧基-4-甲酰氧基-2-戊烯醛（2）经选择性脱醛得到 C-4 位未受保护羟基的δ,δ-不饱和醛 3。将苯甲酸与 3 进行迈克尔型加成反应，然后在 C-1 处进行酰化，得到了 5-O- 乙酰基-3-叠氮-1-O-(4-联苯羰基)-2,3-二脱氧戊呋喃糖 4 和 5 的 1:1 红外异构体和 3-异构体混合物。它们被用作核苷与硅烷化胸腺嘧啶偶联的底物，从而得到 3′-叠氮-3′-脱氧胸苷 6-9 的所有四种 D-异构体。