4-(((5-bromo-2-((3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-amino)methyl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(((5-bromo-2-((3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-amino)methyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: GSK8612；Gsk8612；4-[[[5-bromo-2-[[3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]methyl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₇H₁₇BrF₃N₇O₂S
• 分子量: 520.333
• InChiKey: FFPHMUIGESPOTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(((5-bromo-2-((3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-amino)methyl)benzenesulfonamide 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以36%的产率得到4-(((2-((3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)-pyrimidin-4-yl)amino)methyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of Pyrimidine-Based Lead Compounds for Understudied Kinases Implicated in Driving Neurodegeneration

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00440
• 作为产物：
  描述：

  磺胺米隆 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-(((5-bromo-2-((3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-amino)methyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of Pyrimidine-Based Lead Compounds for Understudied Kinases Implicated in Driving Neurodegeneration

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00440

文献信息

• [EN] TBK1 INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE TBK1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019233891A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  The present invention relates to compounds of formula I, and pharmaceutical salts thereof, and their use as TBK1 inhibitors. The invention also provides methods of introducing nucleic acids into a cell, changing the genotype of a cell and animal cells produced from the methods provided.

  本发明涉及式I化合物及其药物盐，以及它们作为TBK1抑制剂的用途。本发明还提供了将核酸引入细胞、改变细胞基因型和从所提供的方法中产生的动物细胞的方法。
• Discovery of GSK8612, a Highly Selective and Potent TBK1 Inhibitor
  作者：Douglas W. Thomson、Daniel Poeckel、Nico Zinn、Christina Rau、Katrin Strohmer、Anne J. Wagner、Alan P. Graves、Jessica Perrin、Marcus Bantscheff、Birgit Duempelfeld、Viera Kasparcova、Joshi M. Ramanjulu、G. Scott Pesiridis、Marcel Muelbaier、Giovanna Bergamini

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00027

  日期：2019.5.9

  Herein, we report the discovery and characterization of a novel potent and highly selective TBK1 inhibitor, GSK8612. In cellular assays, this small molecule inhibited toll-like receptor (TLR)3-induced interferon regulatory factor (IRF)3 phosphorylation in Ramos cells and type I interferon (IFN) secretion in primary human mononuclear cells. In THP1 cells, GSK8612 was able to inhibit secretion of interferon

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶TBK1（Tank结合激酶1）是IkB激酶（IKK）家族的非典型成员。该激酶调节先天免疫，肿瘤发生，能量稳态，自噬和神经炎症中的信号传导途径。在本文中，我们报告了新型有效且高度选择性的TBK1抑制剂GSK8612的发现和表征。在细胞分析中，该小分子抑制了Ramos细胞中Toll样受体（TLR）3诱导的干扰素调节因子（IRF）3磷酸化，并抑制了人类原代单核细胞中的I型干扰素（IFN）分泌。在THP1细胞中，GSK8612能够响应dsDNA和cGAMP（STING的天然配体）而抑制干扰素β（IFNβ）的分泌。