(1R,2R)-1-(7-bromo-3-methoxynaphthalen-2-yl)-4-(dimethylamino)-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (1R,2R)-1-(7-bromo-3-methoxynaphthalen-2-yl)-4-(dimethylamino)-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol
• 英文别名: (1R,2R)-1-phenyl-2-(1-naphthyl)-1-(7-bromo-3-methoxynaphth-2-yl)-4-(N,N-dimethylamino)-2-butanol；(1R*,2R*)-1-(7-Bromo-3-methoxynaphthalen-2-yl)-4-(dimethylamino)-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol；(1R,2R)-1-(7-bromo-3-methoxynaphthalen-2-yl)-4-(dimethylamino)-2-naphthalen-1-yl-1-phenylbutan-2-ol
• 化学式: C₃₃H₃₂BrNO₂
• 分子量: 554.527
• InChiKey: YVAMFKQKYZIBFG-SAIUNTKASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-bromo-3-methoxy-2-naphthaldehyde 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 copper(l) iodide 、 四氧化锇 、 L-(+)-酒石酸二异丙酯 、 水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 titanium(IV)isopropoxide 、 silica gel 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.25h， 生成 (1R,2S)-1-(7-bromo-3-methoxynaphthalen-2-yl)-4-(dimethylamino)-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol 、 (1R,2R)-1-(7-bromo-3-methoxynaphthalen-2-yl)-4-(dimethylamino)-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  芳香2-丁醇手性类化合物、不对称合成及其医药用途

  摘要：

  本发明涉及一种芳香2‑丁醇手性类化合物、手性合成方法及其医药用途。该芳香2‑丁醇手性类化合物具有通式I的化学结构，含有两个手性中心，其制备由18步反应得到。其中，Sharpless不对称环氧化一步决定了终产物的光学纯度。本方法与现有技术相比，能够方便的得到通式I化合物的四个光学异构体，且对映选择性高(e.e.为87％‑97％)。本发明还涉及所述化合物，及其药学可接受的盐、溶剂合物和包含所述化合物的药物组合物在预防或治疗与结核杆菌感染有关的疾病或症状中的用途。

  公开号：

  CN106866433A

文献信息

• Asymmetric Synthesis and Absolute Configuration Assignment of a New Type of Bedaquiline Analogue
  作者：Chang-Jiang Qiao、Xiao-Kui Wang、Fei Xie、Wu Zhong、Song Li

  DOI：10.3390/molecules201219846

  日期：——

  Bedaquiline is the first FDA-approved new chemical entity to fight multidrug-resistant tuberculosis in the last forty years. Our group replaced the quinoline ring with a naphthalene ring, leading to a new type of triarylbutanol skeleton. An asymmetric synthetic route was established for our bedaquiline analogues, and the goal of assigning their absolute configurations was achieved by comparison of experimental and calculated electronic circular dichroism spectra, and was confirmed by the combined use of circular dichroism and NMR spectroscopy.

  贝达喹啉是四十年来首个获得FDA批准用于对抗多药耐药结核病的新化学实体。我们课题组用萘环替代了喹啉环，从而得到一类新型三芳基丁醇骨架。我们为这些贝达喹啉类似物建立了一条不对称合成路线，并通过比较实验和计算的电子圆二色谱，实现了对其绝对构型的指定，这一结果还结合圆二色谱和核磁共振波谱技术得到了确认。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel triaryldimethylaminobutan-2-ol derivatives against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Ping Liu、Shiyong Fan、Bin Wang、Ruiyuan Cao、Xiaokui Wang、Song Li、Yu Lu、Wu Zhong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104054

  日期：2020.9

  Bedaquiline (TMC207), a typical diarylquinoline anti-tuberculosis drug, has been approved by FDA to specifically treat MDR-TB. Herein we describe design, synthesis, and in vitro biological evaluation against Mycobacterium tuberculosis of a series of triaryldimethylaminobutan-2-ol derivatives obtaining from the structural modification of TMC207. Compounds 23, 25, 28, 32, 39 and 43 provided superior

  Bedaquiline（TMC207）是一种典型的二芳基喹啉抗结核药，已被FDA批准用于治疗MDR-TB。在这里，我们描述了从TMC207的结构修饰获得的一系列三芳基二甲基氨基丁烷-2-醇衍生物的抗结核分枝杆菌的设计，合成和体外生物学评价。化合物23，25，28，32，39和43提供优于比阳性对照抗分枝杆菌活性的PC01，其示出了相同的结构，并包含TMC207。化合物16，20，29，34，37，45和47表现出相似的活性的阳性对照PC01。最重要的是，该系列化合物显示出优异的抗XDR-Mtb活性。急性毒性的结果表明，这类三芳基二甲基氨基丁烷-2-醇衍生物应分级为低。进一步的SAR分析表明，较大的空间体积的三芳基和1-萘基上的7-Br，3-OCH 3是至关重要的。