N-methyl-N-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-2-(trifluoromethyl)quinolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-methyl-N-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-2-(trifluoromethyl)quinolin-4-amine
• 英文别名: N-methyl-N-(1-methylindol-5-yl)-2-(trifluoromethyl)quinolin-4-amine
• 化学式: C₂₀H₁₆F₃N₃
• 分子量: 355.362
• InChiKey: HIHMOXMANJKETQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  21.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1H-吲哚-5-胺 、 4-氯-2-(三氟甲基)喹啉 、 碘甲烷 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以62%的产率得到N-methyl-N-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-2-(trifluoromethyl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Ñ，Ñ -二-杂芳基甲胺：有效的抗有丝分裂和高度细胞毒性剂

  摘要：

  描述了一系列N，N-双-杂环-甲基胺1的合成和评价，其为异氮杂紫红素类似物。已证明用喹啉或喹唑啉环代替CA-4，iso CA-4和异氮杂紫宁中存在的3,4,5-三甲氧基苯基A-环是可能的，并且对于高水平的细胞毒性通常是有益的。我们还表明，咔唑或吲哚核作为该系列中的B环非常有效，导致抗癌药物1的细胞毒性水平低于纳摩尔水平（1a：IC 50  = 70 pM，针对HCT116细胞）。1a还显示出对其他四种人类癌细胞的高细胞毒性，并以微摩尔水平抑制了微管蛋白的组装。此外，浓度为5 nM时，1a使细胞周期停滞在细胞周期的G2 / M期，并诱导HCT116细胞凋亡。还显示在几个小时后，浓度为10 nM的1a完全破坏了Matrigel上的内皮网络形成。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.038

文献信息

• COMPOUNDS WITH TUBULIN POLYMERISATION INHIBITORY ACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY PROPERTIES
  申请人：UNIVERSITE PARIS-SACLAY

  公开号：US20210230140A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present invention relates to the Compound of following formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition containing such a compound and a method for preparing such a compound.

  本发明涉及以下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还涉及含有该化合物的药物组合物以及制备该化合物的方法。
• COMPOSES A ACTIVITE INHIBITRICE DE LA POLYMERISATION DE LA TUBULINE ET AUX PROPRIETES IMMUNOMODULATRICES
  申请人：Université Paris-Saclay

  公开号：EP3784662A1

  公开（公告）日：2021-03-03
• N,N-bis-heteroaryl methylamines: Potent anti-mitotic and highly cytotoxic agents
  作者：Ilhem Khelifi、Timothée Naret、Abdallah Hamze、Jérome Bignon、Hélène Levaique、Maria Concepcion Garcia Alvarez、Joëlle Dubois、Olivier Provot、Mouad Alami

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.038

  日期：2019.4

  quinazoline ring is possible and often beneficiary for a high level of cytotoxicity. We have also showed that a carbazole or an indole nucleus are very effective as B-rings in this series, leading to anti-cancer drugs 1 having a sub-nanomolar level of cytotoxicity (1a: IC50 = 70 pM against HCT116 cells). 1a also display a high level of cytotoxicity against four other human cancer cells and inhibited tubulin assembly

  描述了一系列N，N-双-杂环-甲基胺1的合成和评价，其为异氮杂紫红素类似物。已证明用喹啉或喹唑啉环代替CA-4，iso CA-4和异氮杂紫宁中存在的3,4,5-三甲氧基苯基A-环是可能的，并且对于高水平的细胞毒性通常是有益的。我们还表明，咔唑或吲哚核作为该系列中的B环非常有效，导致抗癌药物1的细胞毒性水平低于纳摩尔水平（1a：IC 50  = 70 pM，针对HCT116细胞）。1a还显示出对其他四种人类癌细胞的高细胞毒性，并以微摩尔水平抑制了微管蛋白的组装。此外，浓度为5 nM时，1a使细胞周期停滞在细胞周期的G2 / M期，并诱导HCT116细胞凋亡。还显示在几个小时后，浓度为10 nM的1a完全破坏了Matrigel上的内皮网络形成。