二乙基{[(4-氯-2-硝基苯基)氨基]甲基}膦酸酯 | 193698-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 二乙基{[(4-氯-2-硝基苯基)氨基]甲基}膦酸酯
• 英文名称: [(4-Chloro-2-nitro-phenylamino)-methyl]-phosphonic acid diethyl ester
• 英文别名: Diethyl (4-chloro-2-nitroanilino)methylphosphonate；4-chloro-N-(diethoxyphosphorylmethyl)-2-nitroaniline
• CAS: 193698-88-3
• 化学式: C₁₁H₁₆ClN₂O₅P
• 分子量: 322.685
• InChiKey: QLWBKMAVIJATAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二乙基{[(4-氯-2-硝基苯基)氨基]甲基}膦酸酯 在 Rh on carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 [(2-Amino-4-chloro-phenylamino)-methyl]-phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，SAR和生物学评估的AP-6型高效苯并咪唑间隔的膦酰基-α-氨基酸竞争性NMDA拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列2-氨基-（膦酰基烷基）-1H-苯并咪唑-2-链烷酸，并使用[3H] CPP结合试验评估了NMDA受体的亲和力。NMDA受体复合物的功能拮抗作用在体外使用刺激的[3H] TCP结合测定进行评估，在体内通过使用NMDA诱导的癫痫发作模型进行评估。AP-6类型的几种化合物在体外和体内均表现出有效和选择性的NMDA拮抗活性。尤其是[R（-）]-2-氨基-3-（5-氯-1-膦酰基甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-丙酸（1）在2001年的IC（50）值为7.1 nM。在NMDA杀伤力模型中，[3H] CPP结合测定和ED（50）值为0.13 mg / kg（ip）。在永久性阻塞大鼠大脑中动脉后，以3毫克/千克的单次推注剂量静脉内施用化合物1，使梗塞的脑组织体积减少了45％。这些结果支持化合物1作为神经保护剂的有希望的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/jm000385w
• 作为产物：
  描述：

  二乙基氨基甲烷膦酸酯 、 5-氯-2-氟硝基苯 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 二乙基{[(4-氯-2-硝基苯基)氨基]甲基}膦酸酯
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，SAR和生物学评估的AP-6型高效苯并咪唑间隔的膦酰基-α-氨基酸竞争性NMDA拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列2-氨基-（膦酰基烷基）-1H-苯并咪唑-2-链烷酸，并使用[3H] CPP结合试验评估了NMDA受体的亲和力。NMDA受体复合物的功能拮抗作用在体外使用刺激的[3H] TCP结合测定进行评估，在体内通过使用NMDA诱导的癫痫发作模型进行评估。AP-6类型的几种化合物在体外和体内均表现出有效和选择性的NMDA拮抗活性。尤其是[R（-）]-2-氨基-3-（5-氯-1-膦酰基甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-丙酸（1）在2001年的IC（50）值为7.1 nM。在NMDA杀伤力模型中，[3H] CPP结合测定和ED（50）值为0.13 mg / kg（ip）。在永久性阻塞大鼠大脑中动脉后，以3毫克/千克的单次推注剂量静脉内施用化合物1，使梗塞的脑组织体积减少了45％。这些结果支持化合物1作为神经保护剂的有希望的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/jm000385w

文献信息

• [EN] BENZIMIDAZOLE PHOSPHONO-AMINO ACIDS<br/>[FR] ACIDES PHOSPHONO-AMINES DE BENZIMIDAZOLE
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1997025335A1

  公开（公告）日：1997-07-17

  (EN) This invention provides a process for the preparation of a compound of formula (I), wherein R1 and R2 are each, independently, hydrogen, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, methanesulfonylamino, acetylamino, halo, cyano, nitro, or when taken together R1 and R2 represent a methylenedioxy or ethylenedioxy moiety; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.(FR) Cette invention a trait à un procédé d'élaboration d'un composé répondant à la formule (I) ou d'un sel de celui-ci, acceptable du point de vue pharmaceutique. Dans la formule (I), R1 et R2 représentent, chacun, de manière indépendante, un hydrogène, un alkyle, un alkoxy, un trifluorométhyle, un trifluorométhoxy, un méthane-sulfonylamino, un acétylamino, un halo, un cyano et un nitro ou, s'ils sont pris ensemble, une fraction de dioxyméthylène ou de dioxyéthylène.

  这项发明提供了一种制备公式(I)化合物的过程，其中R1和R2分别独立地表示氢、烷基、烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲磺酰氨基、乙酰氨基、卤素、氰基、硝基或当R1和R2组合时表示甲二氧基或乙二氧基基团；或其药学上可接受的盐。
• Benzimidazole phosphono-amino acids
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05864040A1

  公开（公告）日：1999-01-26

  This invention provides a process for the preparation of a compound of formula I ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are each, independently, hydrogen, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, methanesulfonylamino, acetylamino, halo, cyano, nitro, or when taken together R.sup.1 and R.sup.2 represent a methylenedioxy or ethylenedioxy moiety; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明提供了一种制备公式I的化合物的过程，其中R.sup.1和R.sup.2分别独立地为氢，烷基，烷氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，甲磺酰氨基，乙酰氨基，卤素，氰基，硝基，或者当R.sup.1和R.sup.2一起时代表一个亚甲二氧基或乙二氧基基团；或其药学上可接受的盐。
• BENZIMIDAZOLE PHOSPHONO-AMINO ACIDS
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0879238B1

  公开（公告）日：2001-11-14
• US5864040A
  申请人：——

  公开号：US5864040A

  公开（公告）日：1999-01-26
• Design, Synthesis, SAR, and Biological Evaluation of Highly Potent Benzimidazole-Spaced Phosphono-α-Amino Acid Competitive NMDA Antagonists of the AP-6 Type
  作者：Reinhardt B. Baudy、Horace Fletcher III,、John P. Yardley、Margaret M. Zaleska、Donna R. Bramlett、Rene P. Tasse、Dianne M. Kowal、Alan H. Katz、John A. Moyer、Magid Abou-Gharbia

  DOI：10.1021/jm000385w

  日期：2001.5.1

  nomethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-propionic acid (1) displayed an IC(50) value of 7.1 nM in the [3H]CPP binding assay and an ED(50) value of 0.13 mg/kg (ip) in the NMDA lethality model. Compound 1, when administered intravenously as a single bolus dose of 3 mg/kg following permanent occlusion of the middle cerebral artery in the rat, reduced the volume of infarcted brain tissue by 45%. These results

  合成了一系列2-氨基-（膦酰基烷基）-1H-苯并咪唑-2-链烷酸，并使用[3H] CPP结合试验评估了NMDA受体的亲和力。NMDA受体复合物的功能拮抗作用在体外使用刺激的[3H] TCP结合测定进行评估，在体内通过使用NMDA诱导的癫痫发作模型进行评估。AP-6类型的几种化合物在体外和体内均表现出有效和选择性的NMDA拮抗活性。尤其是[R（-）]-2-氨基-3-（5-氯-1-膦酰基甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-丙酸（1）在2001年的IC（50）值为7.1 nM。在NMDA杀伤力模型中，[3H] CPP结合测定和ED（50）值为0.13 mg / kg（ip）。在永久性阻塞大鼠大脑中动脉后，以3毫克/千克的单次推注剂量静脉内施用化合物1，使梗塞的脑组织体积减少了45％。这些结果支持化合物1作为神经保护剂的有希望的治疗潜力。