1-(2-methylpropyl)hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-(2-methylpropyl)hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 1-isobutylhydrazine-1-carboxylate；Tert-butyl 1-isobutylhydrazinecarboxylate；tert-butyl N-amino-N-(2-methylpropyl)carbamate
• 化学式: C₉H₂₀N₂O₂
• 分子量: 188.27
• InChiKey: PZMGJJFZZUVWQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-methylpropyl)hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl 2-(2-(tert butoxycarbonyl)-2-isobutylhydrazine-1-carbonyl)-2-methylhydrazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  蛋白水解稳定的二​​氮杂肽折叠体模仿蛋白质-蛋白质相互作用的螺旋热点并充当天然伴侣

  摘要：

  报道了一类基于二氮杂肽单元的新型肽模拟折叠体。圆二色性、衰减全反射 - 傅里叶变换红外、核磁共振和分子动力学研究表明，与天然母体九肽不同，在 N 末端特异性掺入一个二氮杂肽单元可以在水中进行螺旋折叠，这进一步得到了增强在C端引入第二个单元。这些折叠体能够抵抗蛋白水解、模拟运甲状腺素蛋白-淀粉样蛋白 β (Aβ) 交叉相互作用的小螺旋热点以及减少病理性 Aβ 聚集，这表明引入二氮杂肽单元是设计模拟物的有效方法或蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂和其他治疗性肽模拟物。这项研究还揭示了小肽折叠体可以起到与生理伴侣蛋白相同的作用，并开辟了设计淀粉样蛋白聚集抑制剂的新方法，淀粉样蛋白聚集是阿尔茨海默氏病等 20 多种严重人类疾病的标志。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00611
• 作为产物：
  描述：

  1-tert-butyl 2-benzyl 1-(2-methylpropyl)hydrazin-1,2-dicarboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以21%的产率得到1-(2-methylpropyl)hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  E-64C-酰肼：期不可逆的组织蛋白酶C抑制剂的开发引线结构

  摘要：

  组织蛋白酶C是一种具有二肽基氨基肽酶活性的木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶，被认为可以激活各种颗粒相关的丝氨酸蛋白酶。它的肽外切酶活性在结构上由所谓的排斥结构域解释，该结构域阻止S2位点以外的活性位点裂口，并带有Asp 1残基，为肽和蛋白质底物的N端提供锚定点。此处的（2 S，3 S）-反式-环氧琥珀酰-L-亮氨酰胺基-3-甲基丁烷（E-64c）的酰肼（k 2 / K i = 140±5  M -1  s -1）被证明是开发不可逆组织蛋白酶C抑制剂的先导结构。远端氨基的酰肼部分的地址在S2口袋的通过氢键入口处的酸性天冬氨酸1个残基，同时还占据平面疏水S1'-S2'与它的亮氨酸isoamylamide部分区域。此外，结构与活性之间的关系研究表明，带有烷基残基的远端氨基官能团可用于占据保守的疏水S2口袋。特别地，Ñ丁基衍生物被确定为系列中最有效的抑制剂（ķ 2 / ķ我= 56 000±1700 中号-1 小号-1）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300093

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DES TRK KINASES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011006074A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Compounds of Formula (I) and salts thereof in which R1, R2, R3, R4, X, Y and n have the meanings given in the specification, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a Trk kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation, neurodegenerative diseases and certain infectious diseases.

  式（I）的化合物及其盐，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的含义如规范中所述，是Trk激酶的抑制剂，并且在治疗可以用Trk激酶抑制剂治疗的疾病中具有用处，如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。
• Solution and soluble polymer syntheses of 3-aminoimidazoline-2,4-diones
  作者：Juyoung Yoon、Chang-Woo Cho、Hyunsoo Han、Kim D. Janda

  DOI：10.1039/a807067i

  日期：——

  3-Aminoimidazoline-2,4-dione derivatives have been synthesized from a combination of α- and aza-amino acids by both solution phase and soluble polymer supported approaches; this soluble polymer methodology combines clean product isolation with recycling of the original matrix.

  3-氨基咪唑啉-2,4-二酮衍生物已通过溶液相和可溶性聚合物支载方法从α-氨基酸和氮杂氨基酸的组合中合成；这种可溶性聚合物方法将清洁的产品分离与原始矩阵的回收相结合。
• [EN] PYRROLOPYRAZINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLOPYRAZINE KINASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013030138A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The present invention relates to the use of novel pyrrolopyrazine derivatives of Formula I, wherein the variables are defined as described herein, which inhibit JAK and SYK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及式I的新型吡咯并吡嗪衍生物的使用，其中变量如本文所述定义，其抑制JAK和SYK，并可用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PAIN AND EPILEPSY<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET DE L'ÉPILEPSIE
  申请人：ZALICUS PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2011026241A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  Compounds of formula (I) which are useful in ameliorating conditions characterized by unwanted sodium and/or calcium channel activity, particularly unwanted Nav 1.7, Nav 1.8, or Cav 3.2 channel activity are disclosed. Specifically, a series of compounds containing piperidine or piperazine linked through an amide, isoxazole or similar linker to an aryl ring are described and are shown to be useful for the treatment of pain or epilepsy. A is selected from Formulae (i) or (ii).

  公式（I）的化合物在改善由不需要的钠和/或钙通道活性特征的状况中是有用的，特别是不需要的Nav 1.7、Nav 1.8或Cav 3.2通道活性。具体地，一系列含有哌啶或哌嗪的化合物，通过酰胺、异噁唑或类似的连接物连接到芳香环上，并且被证明对于治疗疼痛或癫痫是有用的。A从公式（i）或（ii）中选择。
• E-64c-Hydrazide: A Lead Structure for the Development of Irreversible Cathepsin C Inhibitors
  作者：Hanna Radzey、Markus Rethmeier、Dennis Klimpel、Maresa Grundhuber、Christian P. Sommerhoff、Norbert Schaschke

  DOI：10.1002/cmdc.201300093

  日期：2013.8

  hydrazide moiety addresses the acidic Asp 1 residue at the entrance of the S2 pocket by hydrogen bonding while also occupying the flat hydrophobic S1′–S2′ area with its leucine‐isoamylamide moiety. Furthermore, structure–activity relationship studies revealed that functionalization of this distal amino group with alkyl residues can be used to occupy the conserved hydrophobic S2 pocket. In particular, the

  组织蛋白酶C是一种具有二肽基氨基肽酶活性的木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶，被认为可以激活各种颗粒相关的丝氨酸蛋白酶。它的肽外切酶活性在结构上由所谓的排斥结构域解释，该结构域阻止S2位点以外的活性位点裂口，并带有Asp 1残基，为肽和蛋白质底物的N端提供锚定点。此处的（2 S，3 S）-反式-环氧琥珀酰-L-亮氨酰胺基-3-甲基丁烷（E-64c）的酰肼（k 2 / K i = 140±5  M -1  s -1）被证明是开发不可逆组织蛋白酶C抑制剂的先导结构。远端氨基的酰肼部分的地址在S2口袋的通过氢键入口处的酸性天冬氨酸1个残基，同时还占据平面疏水S1'-S2'与它的亮氨酸isoamylamide部分区域。此外，结构与活性之间的关系研究表明，带有烷基残基的远端氨基官能团可用于占据保守的疏水S2口袋。特别地，Ñ丁基衍生物被确定为系列中最有效的抑制剂（ķ 2 / ķ我= 56 000±1700 中号-1 小号-1）。