cis-(±)-2-(2-naphthyl)-4-phenyl-tetrahydropyran

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: cis-(±)-2-(2-naphthyl)-4-phenyl-tetrahydropyran
• 英文别名: (2R,4S)-2-naphthalen-2-yl-4-phenyloxane
• 化学式: C₂₁H₂₀O
• 分子量: 288.389
• InChiKey: RCNGKOWBOJDMRM-PZJWPPBQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-(±)-2-(2-naphthyl)-4-phenyl-tetrahydropyran 在 N-甲基咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,2'-联吡啶 、 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 双氧水 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 7-(naphthalen-2-yl)-5-phenyloctane-1,3-diyl dimethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  用于合成烷基环丙烷的 1,3-二甲磺酸盐的镍催化烷基-烷基交叉电泳偶联反应

  摘要：

  两个 Csp3-X 键的交叉亲电偶联反应仍然具有挑战性。在此，我们报告了分子内镍催化的 1,3-二醇衍生物的交叉亲电偶联反应。值得注意的是，这种转化用于合成一系列单和 1,2-二取代的烷基环丙烷，包括衍生自萜烯、类固醇和醛醇产品的那些。此外，对映体富集的环丙烷是由脯氨酸催化和埃文斯羟醛反应的产物合成的。还描述了将 1,3-二醇直接转化为环丙烷的过程。计算和实验数据与镍催化机制一致，该机制始于二级中心的立体氧化加成。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c01330
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-2-(2-naphthyl)tetrahydropyran 、 苯硼酸 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 4,7-二苯基-1,10-菲罗啉 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 仲丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到cis-(±)-2-(2-naphthyl)-4-phenyl-tetrahydropyran
  参考文献：
  名称：

  芳基取代的四氢呋喃、四氢吡喃和内酯的立体特异性交叉偶联反应

  摘要：

  据报道，O-杂环的立体有择性开环可提供无环醇和羧酸，并控制形成新的 C-C 键。这些反应为合成具有复杂立体化学阵列的无环聚酮化合物类似物提供了新方法。利用环状模板的立体选择性合成来控制相对构型；随后立体有择的镍催化开环得到无环产物。芳基取代的四氢呋喃和四氢吡喃与一系列格氏试剂进行镍催化的熊田型偶联，以提供具有高非对映选择性的无环醇。富含对映体的内酯与二甲基锌进行根岸型交叉偶联，得到富含对映体的羧酸。

  DOI：

  10.1021/ja5076426

文献信息

• Stereoselective One-Pot, Three-Component Synthesis of 4-Aryltetrahydropyran via Prins−Friedel−Crafts Reaction
  作者：U. C. Reddy、S. Bondalapati、Anil K. Saikia

  DOI：10.1021/jo802531h

  日期：2009.3.20

  A diastereoselective one-pot, three-component Prins−Friedel−Crafts reaction was developed for the synthesis of 4-aryltetrahydropyran derivatives from the reaction of carbonyl compounds with homoallylic alcohol in the presence of arene promoted by boron trifluoride etherate.

  开发了一种非对映选择性一锅，三组分Prins-Friedel-Crafts反应，用于在羰基化合物与均烯丙基醇在三氟化硼醚化物促进的芳烃存在下的反应中合成4-芳基四氢吡喃衍生物。
• A Unified Explanation for Chemoselectivity and Stereospecificity of Ni-Catalyzed Kumada and Cross-Electrophile Coupling Reactions of Benzylic Ethers: A Combined Computational and Experimental Study
  作者：Pan-Pan Chen、Erika L. Lucas、Margaret A. Greene、Shuo-Qing Zhang、Emily J. Tollefson、Lucas W. Erickson、Buck L. H. Taylor、Elizabeth R. Jarvo、Xin Hong

  DOI：10.1021/jacs.9b00097

  日期：2019.4.10

  moiety. This step circumvents the competing Kumada coupling, leading to the excellent chemoselectivity of cross-electrophile coupling. These mechanisms account for the observed stereospecificity of the Kumada and cross-electrophile couplings, providing a rationale for double inversion of the benzylic stereogenic center in cross-electrophile coupling. The improved mechanistic understanding will enable

  Ni 催化的 C(sp3)-O 键活化提供了一种有用的方法来从容易获得的对映体富集的苯甲醇衍生物合成对映体富集的产品。立体特异性的控制是这些转化成功的关键。为了阐明 Ni 催化的熊田和与苄醚的交叉亲电偶联反应的反向立体特异性和化学选择性，进行了计算和实验相结合的研究，以达成统一的机理理解。熊田耦合通过经典的交叉耦合机制进行。初始速率决定氧化加成伴随苄基立体中心的立体反转发生。随后用格氏试剂进行金属转移和顺式还原消除产生熊田偶联产物，在苄基位置具有整体立体反转。交叉亲电偶联反应以相同的苄基 CO 键裂解和金属转移开始，以形成常见的苄基镍中间体。然而，系链烷基氯的存在允许苄基镍部分轻松进行分子内 SN2 攻击。这一步避免了竞争性的熊田偶联，导致交叉亲电偶联的优异化学选择性。这些机制解释了观察到的熊田和交叉亲电偶联的立体特异性，为交叉亲电偶联中苄基立体中心的双重反转提供了基本原理。改进的机械理解将能够设计涉及
• Stereospecific Cross‐Coupling Reactions Provide Conformationally‐Biased Arylalkanes with Anti‐Leukemia Activity
  作者：Amberly B. Sanford、Emily J. Tollefson、Elizabeth R. Jarvo

  DOI：10.1002/ijch.201900071

  日期：2020.3

  A focused small library of carbamates and alcohols was prepared employing stereospecific Kumada‐ring opening reactions of tetrahydropyrans. The core framework of the library members is acyclic and incorporates 1,3‐substituents, to provide a conformational bias in avoiding syn‐pentane interactions. A new compound with micromolar activity against MOLT‐4, CCRF‐CEM, and HL‐60(TB) leukemia cell lines was

  使用四氢吡喃的立体有规Kumada-ring开环反应制备了一个聚焦的氨基甲酸酯和醇类小型文库。库成员的核心框架是非循环的，并包含1,3-取代基，以提供构象偏差，以避免顺戊烷相互作用。从该系列中鉴定出了一种对MOLT-4，CCRF-CEM和HL-60（TB）白血病细胞系具有微摩尔活性的新化合物。
• Identification of the Active Catalyst for Nickel‐Catalyzed Stereospecific Kumada Coupling Reactions of Ethers
  作者：David D. Dawson、Victoria F. Oswald、Andy S. Borovik、Elizabeth R. Jarvo

  DOI：10.1002/chem.202000215

  日期：2020.3.9

  the stereospecific cross-coupling of benzylic ethers. These results demonstrate rapid redox reactions of precatalysts, such that the oxidative state of the precatalyst does not dictate the oxidation state of the active catalyst in solution. These data provide the first experimental evidence for a Ni0 -NiII catalytic cycle for a stereospecific alkyl-alkyl cross-coupling reaction, including spectroscopic

  评估了一系列处于不同氧化态的镍配合物，作为苄基醚的立体有规交叉偶联的预催化剂。这些结果证明了预催化剂的快速氧化还原反应，使得预催化剂的氧化态不决定溶液中活性催化剂的氧化态。这些数据为立体定向的烷基-烷基交叉偶联反应的Ni0 -NiII催化循环提供了第一个实验证据，包括对催化剂静止状态的光谱分析。
• Stereospecific Nickel-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Benzylic Ethers with Isotopically-Labeled Grignard Reagents
  作者：David D. Dawson、Elizabeth R. Jarvo

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00148

  日期：2015.10.16

  we highlight the potential of stereospecific nickel-catalyzed cross-coupling reactions for applications in the pharmaceutical industry. Using an inexpensive and sustainable nickel catalyst, we report a gram-scale Kumada cross-coupling reaction. Reactions are highly stereospecific and proceed with inversion at the benzylic position. We also expand the scope of our reaction to incorporate isotopically

  在本手稿中，我们重点介绍了在制药行业中应用的立体定向镍催化的交叉偶联反应的潜力。我们使用一种廉价且可持续的镍催化剂，报道了克级的熊田交叉偶联反应。反应具有高度立体特异性，并在苄基位置进行转化。我们还扩大了反应范围，以掺入同位素标记的取代基。