N-(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate hemisulfate salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: N-(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate hemisulfate salt
• 英文别名: (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)-1-piperidine carboxylate hemisulfate salt；rimegepant hemisulfate；(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate hemisulfate；NURTEC ODT；rimegepant hemisulfate salt；rimegepant sulfate；[(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;sulfuric acid
• 化学式: C₂₈H₂₈F₂N₆O₃*0H₂O₄S
• 分子量: 583.605
• InChiKey: SBWRYPRKGHWPOH-IQIZKRKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.84
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  197
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  rimegepant 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以1.06 g的产率得到N-(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate hemisulfate salt
  参考文献：
  名称：

  N-(5S,6S,9R)-5-AMINO-6-(2,3-DIFLUOROPHENYL)-6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-CYCLOHEPTA[B]PYRIDIN-9-YL-4-(2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-1-YL)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE SALT

  摘要：

  本文公开了化合物（I）的半硫酸盐以及该半硫酸盐的结晶形式。还公开了将化合物（I）的半硫酸盐用作CGRP受体拮抗剂的方法，以及包含化合物（I）的半硫酸盐的药物组合物。化合物（I）的半硫酸盐可用于治疗、预防或缓解包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病以及慢性阻塞性肺病（COPD）等疾病。

  公开号：

  US20130225636A1

文献信息

• [EN] NEW CRYSTAL FORM OF RIMEGEPANT AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] NOUVELLE FORME CRISTALLINE DE RIMÉGÉPANT ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 瑞美吉泮新晶型及其制备方法
  申请人：[en]AURISCO PHARMACEUTICAL (TIANJIN) INC;[zh]奥锐特药业（天津）有限公司

  公开号：WO2023045608A1

  公开（公告）日：2023-03-30

  本发明公开了瑞美吉泮新晶型及其制备方法，本发明的瑞美吉泮晶型APTI-II，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征峰：5.2±0.2°、12.5±0.2°、14.8±0.2°、15.5±0.2°、15.6±0.2°、17.9±0.2°、20.5±0.2°、21.3±0.2°、25.9±0.2°。本发明的晶型APTI-II和APTI-III，经过简单操作即可高收率的转化为药用晶型。本发明通过晶型转化和晶型纯化，可以很好的提纯瑞美吉泮，也可对反应体系(HPLC纯度68.4％)通过一次析晶，使其纯度达到93.8％，二次纯化使瑞美吉泮HPLC纯度达到99.70％以上，未知单杂小于0.10％，符合ICH对原料药的杂质要求。