3-(3-fluorobenzyloxy)pyridin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-fluorobenzyloxy)pyridin-2-amine
• 英文别名: 3-[(3-Fluorophenyl)methoxy]pyridin-2-amine
• 化学式: C₁₂H₁₁FN₂O
• mdl: MFCD11195120
• 分子量: 218.231
• InChiKey: OEVDIMMOAFLTAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-fluorobenzyloxy)pyridin-2-amine 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 1-(3-(3-fluorobenzyloxy)pyridin-2-yl)-3-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  KR101481952

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-羟基吡啶 、 3-氟溴苄 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 3-(3-fluorobenzyloxy)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  合成和评估2-（3-芳基脲基）吡啶和2-（3-芳基脲基）吡嗪作为Aβ诱导的阿尔茨海默氏病线粒体功能障碍的潜在调节剂

  摘要：

  合成了一系列的2-（3-芳基脲基）吡啶和2-（3-苄基脲基）吡啶，并将其评估为淀粉样β（Aβ）诱导的阿尔茨海默氏病（AD）中的线粒体功能障碍的潜在调节剂。通过测量线粒体膜电位（ΔΨm）变化的JC-1分析评估了41个小分子对Aβ诱导的线粒体通透性转变孔（mPTP）开口的阻断活性。25种化合物对Aβ诱导的mPTP开放的抑制活性优于标准环孢菌素A（CsA）。就线粒体和细胞安全性而言，已鉴定出六种命中化合物可能是安全的，并对其对Aβ诱导的ATP产生的恶化和细胞毒性的保护作用进行了评估。其中，化合物7fb已被鉴定为保护神经元细胞免受67％的神经细胞毒性和43％的5μM浓度的Aβ诱导的线粒体ATP抑制抑制的先导化合物。使用CDocker算法，分子对接模型以亲环蛋白D（CypD）受体作为mPTP的主要成分，为这些化合物提供了一种可能的结合模式。因此，本报告提出化合物7fb作为一种新的非肽基mPTP阻断剂

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.045

文献信息

• Synthesis and evaluation of new pyridyl/pyrazinyl thiourea derivatives: Neuroprotection against amyloid-β-induced toxicity
  作者：Jung-eun Park、Ahmed Elkamhawy、Ahmed H.E. Hassan、Ae Nim Pae、Jiyoun Lee、Sora Paik、Beoung-Geon Park、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.043

  日期：2017.12

  Herein, we report synthesis and evaluation of new twenty six small molecules against β amyloid (Aβ)-induced opening of mitochondrial permeability transition pore (mPTP) using JC-1 assay which measures the change of mitochondrial membrane potential (ΔΨm). The neuroprotective effect of seventeen compounds against Aβ-induced mPTP opening was superior to that of the standard Cyclosporin A (CsA). Fifteen

  在本文中，我们报告了使用JC-1测定法合成新的26个小分子，这些小分子针对β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的线粒体通透性转换孔（mPTP）的打开，该方法可测量线粒体膜电位（ΔΨm）的变化。17种化合物对Aβ诱导的mPTP开放的神经保护作用优于标准环孢菌素A（CsA）。评价了十五种引发绿色至红色荧光百分比增加小于40.0％的衍生物对ATP产生，细胞活力和针对Aβ诱导的神经元细胞死亡的神经保护作用的影响。在评估的化合物中，衍生物9w，9r和9k关于ATP的产生和细胞活力具有安全性。此外，它们表现出显着的神经保护作用（分别为69.3％，51.8和48.2％）。使用CDocker算法进行的分子建模研究预测了可能的结合模式，从而解释了所引起的mPTP阻断活性。因此，这项研究表明化合物9w，9r和9k作为进一步开发针对阿尔茨海默氏病的新疗法的先导。
• Discovery of 1-(3-(benzyloxy)pyridin-2-yl)-3-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)urea: A new modulator for amyloid beta-induced mitochondrial dysfunction
  作者：Ahmed Elkamhawy、Jung-eun Park、Ahmed H.E. Hassan、Hyunhwa Ra、Ae Nim Pae、Jiyoun Lee、Beoung-Geon Park、Bongjin Moon、Hyun-Mee Park、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.057

  日期：2017.3

  Herein, we report a new series of aliphatic substituted pyridyl-urea small molecules synthesized as potential modulators for amyloid beta (A beta) induced mitochondrial dysfunction. Their blocking activities against A beta-induced mitochondrial permeability transition pore (mPTP) opening were evaluated by JC-1 assay which measures the change of mitochondrial membrane potential (Delta Psi m). The inhibitory activity of sixteen compounds against A beta-induced mPTP opening was superior or almost similar to that of the standard Cyclosporin A (CsA). Among them, 1-(3-(benzyloxy) pyridin-2-yl)-3-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)urea (5x) effectively maintained mitochondrial function and cell viabilities on ATP assay, MTT assay, and ROS assay. Using CDocker algorithm, a molecular docking model presented a plausible binding mode for 5x with cyclophilin D (CypD) receptor as a major component of mPTP. Moreover, hERG and BBB-PAMPA assays presented safe cardiotoxicity and high CNS bioavailability profiles for 5x. Taken as a whole, this report presents compound 5x as a new nonpeptidyl mPTP blocker may hold a promise for further development of Alzheimer's disease (AD) therapeutics. (C) 2016 Published by Elsevier Masson SAS.