(Z)-ethyl 2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-ethyl 2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate
• 英文别名: ethyl (Z)-2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate；ethyl (2Z)-2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindol-1-ylidene)acetate
• 化学式: C₁₂H₉Cl₂NO₃
• 分子量: 286.114
• InChiKey: KJIJCOFMXFDYCE-YHYXMXQVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-ethyl 2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (Z)-N-(2-amino-4-fluorophenyl)-4-((2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetamido)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型异吲哚啉酮衍生物作为有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶（HDACs）作为治疗许多疾病的诱人靶标已被广泛研究，其在癌症治疗中的应用是最重要的。在这里，我们开发了一系列含有异吲哚啉酮骨架的新型衍生物。十二种化合物表现出相对于HDAC1的纳摩尔IC 50值，最佳化合物为5a（65.6 nM），5b（65.1 nM）和13a（57.9 nM）。在体外，5a和5b还显示出对几种癌细胞系（特别是5b）的有效抗增殖活性，其表现优于经批准的药物Chidamide。此外，建立了酶抑制和蛋白质印迹试验5b成为HDAC1-3的选择性抑制剂。进行分子对接以合理化异吲哚啉酮的高效性。此外，与乙酰胺相比，5b在人肝微粒体（HLM）中具有更合适的药物代谢和中等的药代动力学特性。这些结果表明5b值得进一步的生物学研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.032
• 作为产物：
  描述：

  4,5-dichloro-N-hydroxyphthalimide 、 丙炔酸乙酯 在 三丁基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以90%的产率得到(Z)-ethyl 2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型异吲哚啉酮衍生物作为有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶（HDACs）作为治疗许多疾病的诱人靶标已被广泛研究，其在癌症治疗中的应用是最重要的。在这里，我们开发了一系列含有异吲哚啉酮骨架的新型衍生物。十二种化合物表现出相对于HDAC1的纳摩尔IC 50值，最佳化合物为5a（65.6 nM），5b（65.1 nM）和13a（57.9 nM）。在体外，5a和5b还显示出对几种癌细胞系（特别是5b）的有效抗增殖活性，其表现优于经批准的药物Chidamide。此外，建立了酶抑制和蛋白质印迹试验5b成为HDAC1-3的选择性抑制剂。进行分子对接以合理化异吲哚啉酮的高效性。此外，与乙酰胺相比，5b在人肝微粒体（HLM）中具有更合适的药物代谢和中等的药代动力学特性。这些结果表明5b值得进一步的生物学研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.032

文献信息

• Stereoselective Synthesis of 3-Methyleneisoindolin-1-ones via Base-Catalyzed Intermolecular Reactions of Electron-Deficient Alkynes with <i>N</i>-Hydroxyphthalimides
  作者：Xin Chen、Fei-Fei Ge、Tao Lu、Qing-Fa Zhou

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00002

  日期：2015.3.20

  Highly stereoselective intermolecular reactions of electron-deficient alkynes with N-hydroxyphthalimides for efficient construction of N-unprotected 3-methyleneisoindolin-1-ones have been developed through base catalytic strategies. The reaction of alkynoates with N-hydroxyphthalimides catalyzed by Bu3P in DMF at 150 degrees C gave the corresponding 3-methyleneisoindolin-1-ones with a (Z)-configuration, while the reaction of alkynoates with N-hydroxyphthalimides catalyzed by K2CO3 in DMF at 60 degrees C gave the corresponding 3-methyleneisoindolin-1-ones with an (E)-configuration, and (Z)-3-methyleneisoindolin-1-ones were obtained when alkyne ketones reacted with N-hydroxyphthalimide.
• Design, synthesis and biological evaluation of novel isoindolinone derivatives as potent histone deacetylase inhibitors
  作者：Xin Chen、Shuang Zhao、Hongmei Li、Xin Wang、Aixin Geng、Hao Cui、Tao Lu、Yadong Chen、Yong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.032

  日期：2019.4

  Histone deacetylases (HDACs) as appealing targets for the treatment of many diseases has been studied extensively and its use in cancer care is the most important. Here, we developed a series of novel derivatives containing isoindolinone skeleton. Twelve compounds demonstrated nanomolar IC50 values against HDAC1, and the best compounds were 5a (65.6 nM), 5b (65.1 nM) and 13a (57.9 nM). In vitro, 5a

  组蛋白脱乙酰酶（HDACs）作为治疗许多疾病的诱人靶标已被广泛研究，其在癌症治疗中的应用是最重要的。在这里，我们开发了一系列含有异吲哚啉酮骨架的新型衍生物。十二种化合物表现出相对于HDAC1的纳摩尔IC 50值，最佳化合物为5a（65.6 nM），5b（65.1 nM）和13a（57.9 nM）。在体外，5a和5b还显示出对几种癌细胞系（特别是5b）的有效抗增殖活性，其表现优于经批准的药物Chidamide。此外，建立了酶抑制和蛋白质印迹试验5b成为HDAC1-3的选择性抑制剂。进行分子对接以合理化异吲哚啉酮的高效性。此外，与乙酰胺相比，5b在人肝微粒体（HLM）中具有更合适的药物代谢和中等的药代动力学特性。这些结果表明5b值得进一步的生物学研究。