(Z)-ethyl 2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-ethyl 2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate
• 英文别名: ethyl (Z)-2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate；ethyl (2Z)-2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindol-1-ylidene)acetate
• 化学式: C₁₂H₉Cl₂NO₃
• 分子量: 286.114
• InChiKey: KJIJCOFMXFDYCE-YHYXMXQVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-ethyl 2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (Z)-N-(2-amino-4-fluorophenyl)-4-((2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetamido)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型异吲哚啉酮衍生物作为有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶（HDACs）作为治疗许多疾病的诱人靶标已被广泛研究，其在癌症治疗中的应用是最重要的。在这里，我们开发了一系列含有异吲哚啉酮骨架的新型衍生物。十二种化合物表现出相对于HDAC1的纳摩尔IC 50值，最佳化合物为5a（65.6 nM），5b（65.1 nM）和13a（57.9 nM）。在体外，5a和5b还显示出对几种癌细胞系（特别是5b）的有效抗增殖活性，其表现优于经批准的药物Chidamide。此外，建立了酶抑制和蛋白质印迹试验5b成为HDAC1-3的选择性抑制剂。进行分子对接以合理化异吲哚啉酮的高效性。此外，与乙酰胺相比，5b在人肝微粒体（HLM）中具有更合适的药物代谢和中等的药代动力学特性。这些结果表明5b值得进一步的生物学研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.032
• 作为产物：
  描述：

  4,5-dichloro-N-hydroxyphthalimide 、 丙炔酸乙酯 在 三丁基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以90%的产率得到(Z)-ethyl 2-(5,6-dichloro-3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型异吲哚啉酮衍生物作为有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶（HDACs）作为治疗许多疾病的诱人靶标已被广泛研究，其在癌症治疗中的应用是最重要的。在这里，我们开发了一系列含有异吲哚啉酮骨架的新型衍生物。十二种化合物表现出相对于HDAC1的纳摩尔IC 50值，最佳化合物为5a（65.6 nM），5b（65.1 nM）和13a（57.9 nM）。在体外，5a和5b还显示出对几种癌细胞系（特别是5b）的有效抗增殖活性，其表现优于经批准的药物Chidamide。此外，建立了酶抑制和蛋白质印迹试验5b成为HDAC1-3的选择性抑制剂。进行分子对接以合理化异吲哚啉酮的高效性。此外，与乙酰胺相比，5b在人肝微粒体（HLM）中具有更合适的药物代谢和中等的药代动力学特性。这些结果表明5b值得进一步的生物学研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.032

文献信息

• Stereoselective Synthesis of 3-Methyleneisoindolin-1-ones via Base-Catalyzed Intermolecular Reactions of Electron-Deficient Alkynes with <i>N</i>-Hydroxyphthalimides
  作者：Xin Chen、Fei-Fei Ge、Tao Lu、Qing-Fa Zhou

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00002

  日期：2015.3.20

  Highly stereoselective intermolecular reactions of electron-deficient alkynes with N-hydroxyphthalimides for efficient construction of N-unprotected 3-methyleneisoindolin-1-ones have been developed through base catalytic strategies. The reaction of alkynoates with N-hydroxyphthalimides catalyzed by Bu3P in DMF at 150 degrees C gave the corresponding 3-methyleneisoindolin-1-ones with a (Z)-configuration, while the reaction of alkynoates with N-hydroxyphthalimides catalyzed by K2CO3 in DMF at 60 degrees C gave the corresponding 3-methyleneisoindolin-1-ones with an (E)-configuration, and (Z)-3-methyleneisoindolin-1-ones were obtained when alkyne ketones reacted with N-hydroxyphthalimide.