N⁴-<(diisopropylamino)methylene>arabinocytidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: N⁴-<(diisopropylamino)methylene>arabinocytidine
• 英文别名: N4-[(diisopropylamino)methylidene]arabinocytidine；N⁴-[(diisopropylamino)methylene]arabinocytidine；N'-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]-N,N-di(propan-2-yl)methanimidamide
• 化学式: C₁₆H₂₆N₄O₅
• 分子量: 354.406
• InChiKey: QHPSKGRAPQRANI-REBRKWNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-diisopropylformamide dimethyl acetal 、 阿糖胞苷 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以93%的产率得到N⁴-<(diisopropylamino)methylene>arabinocytidine
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧胞苷和阿拉伯胞苷的N4-（二烷基氨基）亚甲基衍生物：潜在前药应用的理化研究。

  摘要：

  描述了作为前药原型的2'-脱氧胞苷（dCyd，1）和阿拉伯糖胞苷（ara-C，2）的一系列N4-（N，N-二烷基）甲idine衍生物的合成和理化参数。与母体核苷相比，甲am衍生物的亲脂性提高了1.26至145倍。在pH 7.4和37摄氏度下，水溶液中衍生物的相应半衰期为3.7至52 h。在两个系列（3和4）中对水解最稳定的类似物是二异丙基衍生物（3d和4d）。在2'-和3'-位置上的糖OH基团对相应分配系数的取代作用分别给出了-0.16和-0.55的pi值。这些值比通常与脂族羟基取代基通常相关的值明显更正，表明核苷的糖OH基团与水相缔合的趋势降低。ara-C衍生物（4）对小鼠淋巴细胞白血病L1210细胞的体外生长抑制活性表明，很容易发生前药向药物的转化。结果证实了我们先前关于带有环外氨基的核苷的甲am修饰的多功能性的发现。数据有助于亲脂性和水解稳定性的优化，因此有助于甲am型前药衍生物的设

  DOI：

  10.1002/jps.2600830428

文献信息

• Treatments for flaviviridae virus infection
  申请人：Malcolm A. Bruce

  公开号：US20060198824A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  The present invention provides methods for treating infections, in a host, by viruses belonging to the Flaviviridae family, such as HCV, comprising administering an Ara-C homologue to the host.

  本发明提供了一种治疗由属于黄病毒科(Flaviviridae)的病毒引起的感染的方法，例如丙型肝炎病毒(HCV)，包括向宿主施用Ara-C同源物。
• N4-(Dialkylamino)methylene Derivatives of 2′-Deoxycytidine and Arabinocytidine: Physicochemical Studies for Potential Prodrug Applications
  作者：Stephen G. Kerr、Thomas I. Kalman

  DOI：10.1002/jps.2600830428

  日期：1994.4

  The synthesis and physicochemical parameters of a series of N4-(N,N-dialkyl)formamidine derivatives of 2'-deoxycytidine (dCyd, 1) and arabinocytidine (ara-C, 2), as prodrug prototypes, are described. The lipophilicity of the formamidine derivatives compared to that of the parent nucleosides increased 1.26- to 145-fold. The corresponding half-lives of the derivatives in aqueous solution at pH 7.4 and

  描述了作为前药原型的2'-脱氧胞苷（dCyd，1）和阿拉伯糖胞苷（ara-C，2）的一系列N4-（N，N-二烷基）甲idine衍生物的合成和理化参数。与母体核苷相比，甲am衍生物的亲脂性提高了1.26至145倍。在pH 7.4和37摄氏度下，水溶液中衍生物的相应半衰期为3.7至52 h。在两个系列（3和4）中对水解最稳定的类似物是二异丙基衍生物（3d和4d）。在2'-和3'-位置上的糖OH基团对相应分配系数的取代作用分别给出了-0.16和-0.55的pi值。这些值比通常与脂族羟基取代基通常相关的值明显更正，表明核苷的糖OH基团与水相缔合的趋势降低。ara-C衍生物（4）对小鼠淋巴细胞白血病L1210细胞的体外生长抑制活性表明，很容易发生前药向药物的转化。结果证实了我们先前关于带有环外氨基的核苷的甲am修饰的多功能性的发现。数据有助于亲脂性和水解稳定性的优化，因此有助于甲am型前药衍生物的设