morphine 6-α-D-glucuronide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: morphine 6-α-D-glucuronide
• 英文别名: (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[[(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-hydroxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₉
• 分子量: 461.469
• InChiKey: GNJCUHZOSOYIEC-XIIOUWJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O(3)-单乙酰吗啡 在 sodium hydroxide 、 4 A molecular sieve 、 zinc dibromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 morphine 6-α-D-glucuronide
  参考文献：
  名称：

  吗啡6-α-d-葡糖醛酸苷的合成

  摘要：

  本文提供了关于吗啡6-α-d-葡糖醛酸（M6αG）的立体选择性合成和表征的第一份报告，可作为测试药学上重要的吗啡6-β-d-葡糖醛酸（M6G）纯度和稳定性的参考标记。合成基于3- O-乙酰化吗啡的糖基化，其中甲基2,3,4-三-O-乙酰基-d-吡喃葡萄糖基尿酸溴化物为糖基供体，溴化锌为催化剂。此外，我们表明反应的α/β立体选择性可以通过溴化锌的量来指导和控制。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01111-4

文献信息

• Process for preparation of 4,5-Epoxymorphinan-6-oxyglucuronides
  申请人：Cenes Limited

  公开号：US20040053854A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Conjugation of 4,5-Epoxymorphinan-6-ols with Bromoglucuronides in the presence of Zinc containing compounds as activator under conditions capable of forming 4,5-Epoxymorphinan-6-oxyglucuronides is disclosed. This novel approach provides an efficient method for preparation of both anomers of 4,5-Epoxymorphinan-6-oxyglucuronides. The deprotected end products are useful as analgesic agents.

  在含锌化合物作为活化剂的条件下，将4,5-环氧吗啡酮-6-醇与溴葡萄糖醛酸酯共轭，形成4,5-环氧吗啡酮-6-氧基葡萄糖醛酸酯的方法被揭示。这种新颖的方法为制备4,5-环氧吗啡酮-6-氧基葡萄糖醛酸酯的两种异构体提供了高效的途径。去保护的最终产物可用作镇痛剂。
• Morphine‐6‐Glucuronide Isomers‐Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Jixia Yang、Guanyi Lu、Gongzheng Zhang、Xiaodi Wang、Hongliang Wen、Cipan Huang、Jiazhen Yin、Jin Li

  DOI：10.1002/bkcs.12112

  日期：2020.11

  Morphine‐6β‐D‐glucuronide (M6βG), an active metabolite of morphine, and its isomer morphine‐6α‐D‐glucuronide (M6αG) were synthesized from 3‐O‐protected morphinethrough glycosylation and alkaline hydrolysis. All structures were determined by spectroscopic analysis, and especially it is the first time to report the single crystal of compound M6αG. In vitro binding assay showed that M6βG bound to mu opioid

  吗啡的活性代谢物吗啡-6β-D-葡糖醛酸（M6βG）及其异构体吗啡-6α-D-葡糖醛酸苷（M6αG）是通过3-O-保护的吗啡通过糖基化和碱性水解合成的。所有结构均通过光谱分析确定，尤其是首次报道了化合物M6αG的单晶。体外结合试验表明M6βG以纳摩尔亲和力（K i = 28.03、116.88和375.13 nM）与mu阿片受体（MOR），κ阿片受体（KOR）和δ阿片受体（DOR）结合，而M6αG与它们结合以相似的亲和力（ķ我= 1070.13、20 637.93和677.36 nM）。M6αG对KOR的选择性更高。热板试验表明，M6βG的镇痛作用优于M6αG，这可能是因为M6αG的作用机理不同。
• Selective synthesis of both isomers of morphine 6-β-d-glucuronide and their analogs
  作者：Igor Rukhman、Lev Yudovich、Gennadiy Nisnevich、Arie L Gutman

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)01080-2

  日期：2001.2

  A stereoselective synthesis of both isomers of the pharmaceutically important morphine 6-beta -D-glucuronide (M6G) and its analogs was developed. The method is based on the use of ZnBr2 for the key coupling reaction. It was shown that the alpha/beta stereoselectivity of the reaction can he directed and controlled by the amount of ZnBr2. This paper describes the synthesis, analysis and characterization of the Lu-isomer of M6C, useful as a reference marker for testing purity and stability of the morphine 6-beta -D-glucuronide (M6G). (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• PROCESS FOR PREPARATION OF 4,5-EPOXYMORPHINAN-6-OXYGLUCURONIDES
  申请人：CeNes Limited

  公开号：EP1077985A1

  公开（公告）日：2001-02-28
• US6737518B1
  申请人：——

  公开号：US6737518B1

  公开（公告）日：2004-05-18