2-bromo-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-bromo-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)acetamide
• 英文别名: 2-bromo-N-(1-methylpyrazol-4-yl)acetamide
• 化学式: C₆H₈BrN₃O
• 分子量: 218.053
• InChiKey: WLMVRBFBMNRGPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-氯苯基)-1H-吡唑 、 2-bromo-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)acetamide 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以24%的产率得到2-(3-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  含乙酰胺键的吡唑衍生物作为潜在的BRAF V600E抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  随着已知市售的BRAF V600E抑制剂的耐药性，复发和副作用日益增加，设计更有效和新颖的药物具有重要意义。在这项研究中，在分析从PDB数据库中已知B-Raf共晶体中提取的内源性配体的基础上，设计并合成了一系列含有乙酰胺键的新型吡唑衍生物。然后，评估化合物作为潜在BRAF V600E抑制剂的生物活性。针对三种人类肿瘤细胞系的体外生物测定结果表明，某些化合物显示出非常出色的抗增殖特性。其中，具有IC 50的化合物5r与BRAF V600E的阳性对照药物vemurafenib相比，针对BRAF V600E的0.10±0.01μM和针对A375细胞系的0.96±0.10μM的值显示出最有效的抑制作用（ BRAF V600E的IC 50 = 0.04± 0.004μM，IC 50  = 1.05相对于A375为±0.10μM）。进一步的研究证实，化合物5r可以诱导A375细胞凋亡，通过改变线粒体膜

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.06.028
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1H-吡唑-4-胺 、 溴乙酰溴 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到2-bromo-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AUTOTAXIN INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'AUTOTAXINE

  摘要：

  本文描述了一些自体磷脂酶抑制剂化合物，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的药物组合物和药物，以及使用这类化合物治疗与自体磷脂酶活性相关的疾病、疾病或疾病的方法。

  公开号：

  WO2015048301A1

文献信息

• 一类含酰胺键的吡唑类抗肿瘤化合物的设计、合成
  申请人：南京大学

  公开号：CN106986860A

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明公开了一类含酰胺键的吡唑类衍生物、其制备方法，所述含酰胺键的吡唑类衍生物的结构如式所示，其中，R1选自其中，R2选自‑CH3、‑CH2CH3、
• AUTOTAXIN INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：PHARMAKEA, INC.

  公开号：US20160214935A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  Described herein are compounds that are autotaxin inhibitors, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with autotaxin activity.

  本文描述了一些自体税肽酶抑制剂化合物，制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组成物和药品，以及使用这些化合物治疗与自体税肽酶活性相关的疾病、病症或疾患的方法。
• US9850203B2
  申请人：——

  公开号：US9850203B2

  公开（公告）日：2017-12-26
• [EN] AUTOTAXIN INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'AUTOTAXINE
  申请人：PHARMAKEA INC

  公开号：WO2015048301A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  Described herein are compounds that are autotaxin inhibitors, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with autotaxin activity.

  本文描述了一些自体磷脂酶抑制剂化合物，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的药物组合物和药物，以及使用这类化合物治疗与自体磷脂酶活性相关的疾病、疾病或疾病的方法。
• Design, synthesis, and biological evaluation of pyrazole derivatives containing acetamide bond as potential BRAF V600E inhibitors
  作者：Chen-Ru Wang、Ze-Feng Wang、Lu Shi、Zhong-Chang Wang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.06.028

  日期：2018.8

  inhibitors, it’s significant to design the more effective and novel drugs. In this study, a series of novel pyrazole derivatives containing acetamide bond had been designed and synthesized on the basis of analysis of the endogenous ligands extracted from the known B-Raf co-crystals in the PDB database. Then, the compounds were evaluated for biological activities as potential BRAFV600E inhibitors. The bioassay

  随着已知市售的BRAF V600E抑制剂的耐药性，复发和副作用日益增加，设计更有效和新颖的药物具有重要意义。在这项研究中，在分析从PDB数据库中已知B-Raf共晶体中提取的内源性配体的基础上，设计并合成了一系列含有乙酰胺键的新型吡唑衍生物。然后，评估化合物作为潜在BRAF V600E抑制剂的生物活性。针对三种人类肿瘤细胞系的体外生物测定结果表明，某些化合物显示出非常出色的抗增殖特性。其中，具有IC 50的化合物5r与BRAF V600E的阳性对照药物vemurafenib相比，针对BRAF V600E的0.10±0.01μM和针对A375细胞系的0.96±0.10μM的值显示出最有效的抑制作用（ BRAF V600E的IC 50 = 0.04± 0.004μM，IC 50  = 1.05相对于A375为±0.10μM）。进一步的研究证实，化合物5r可以诱导A375细胞凋亡，通过改变线粒体膜