5-{[5-(2,8-dimethyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl)-3,4-dihydro-2-oxo-4-thioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl}-2-furancarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 5-{[5-(2,8-dimethyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl)-3,4-dihydro-2-oxo-4-thioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl}-2-furancarboxylic acid
• 英文别名: 5-[[5-{2,8-Dimethyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl}-3,4-dihydro-2-oxo-4-thioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-2-furancarboxylic acid；5-[[5-(6,13-dimethyl-2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,9,12,14-heptaenyl)-2-oxo-4-sulfanylidenepyrimidin-1-yl]methyl]furan-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₇H₂₂N₂O₄S
• 分子量: 470.549
• InChiKey: SVEDEBQRUVAJDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基四氮唑 、 5-{[5-(2,8-dimethyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl)-3,4-dihydro-2-oxo-4-thioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl}-2-furancarboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以75%的产率得到5-[[5-(2,8-二甲基-5H-二苯并[a，d]环庚基5-基)-3,4-二氢-2-氧代-4-硫代氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-N-2H-四唑-5-基-2-呋喃甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  选择性P2Y2受体拮抗剂AR-C118925的合成，表征和体外评估。

  摘要：

  对于g q蛋白偶联，ATP-和UTP激活P2Y 2受体是用于一系列不同的疾病，包括肿瘤转移，炎症，动脉粥样硬化，肾脏疾病，和骨质疏松症的潜在药物靶标，但药理学研究由限制阻碍合适的拮抗剂的可用性。最有效和选择性的拮抗剂之一是硫尿嘧啶衍生物AR-C118925。然而，该化合物直到最近才可商购，并且对其性质知之甚少。因此，我们开发了一种改进的合成AR-C118925和两种衍生物的方法，以实现放大生产，并评估了其在人和大鼠P2Y 2的钙动员测定中的功效。受体在1321N1星形细胞瘤细胞中重组表达。进一步评估了该化合物对P2Y 2受体诱导的β-arrestin移位的抑制作用。AR-C118925表现为p A 2的竞争性拮抗剂值分别为37.2 nM（钙测定）和51.3 nM（β-arrestin测定）。评估相对于相关受体（包括P2X，P2Y和腺苷受体亚型以及外切核苷酸酶）的选择性。除了P2X1和P2X

  DOI：

  10.1007/s11302-016-9542-3
• 作为产物：
  描述：

  5-methyl-furan-2-carboxylic acid ethyl ester 在 劳森试剂 、 硫酸氢铵 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 六甲基二硅氮烷 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 水 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 5-{[5-(2,8-dimethyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl)-3,4-dihydro-2-oxo-4-thioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl}-2-furancarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  选择性P2Y2受体拮抗剂AR-C118925的合成，表征和体外评估。

  摘要：

  对于g q蛋白偶联，ATP-和UTP激活P2Y 2受体是用于一系列不同的疾病，包括肿瘤转移，炎症，动脉粥样硬化，肾脏疾病，和骨质疏松症的潜在药物靶标，但药理学研究由限制阻碍合适的拮抗剂的可用性。最有效和选择性的拮抗剂之一是硫尿嘧啶衍生物AR-C118925。然而，该化合物直到最近才可商购，并且对其性质知之甚少。因此，我们开发了一种改进的合成AR-C118925和两种衍生物的方法，以实现放大生产，并评估了其在人和大鼠P2Y 2的钙动员测定中的功效。受体在1321N1星形细胞瘤细胞中重组表达。进一步评估了该化合物对P2Y 2受体诱导的β-arrestin移位的抑制作用。AR-C118925表现为p A 2的竞争性拮抗剂值分别为37.2 nM（钙测定）和51.3 nM（β-arrestin测定）。评估相对于相关受体（包括P2X，P2Y和腺苷受体亚型以及外切核苷酸酶）的选择性。除了P2X1和P2X

  DOI：

  10.1007/s11302-016-9542-3

文献信息

• Compounds
  申请人：AstraZeneca U.K. Limited

  公开号：US06162808A1

  公开（公告）日：2000-12-19

  The invention relates to new pharmaceutically active compounds which are P2-purinoceptor 7-transmembrane (TM) G-protein coupled receptor antagonists, compositions containing them and processes for their preparation.

  本发明涉及一种新的药物活性化合物，它们是P2-嘌呤受体7-跨膜（TM）G蛋白偶联受体拮抗剂，包含它们的组合物以及它们的制备方法。
• From UTP to AR-C118925, the discovery of a potent non nucleotide antagonist of the P2Y2 receptor
  作者：Nicholas Kindon、Andrew Davis、Iain Dougall、John Dixon、Timothy Johnson、Iain Walters、Steve Thom、Kenneth McKechnie、Premji Meghani、Michael J. Stocks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.043

  日期：2017.11

  The G protein-coupled P2Y(2) receptor, activated by ATP and UTP has been reported as a potential drug target for a wide range of important clinical conditions, such as tumor metastasis, kidney disorders, and in the treatment of inflammatory conditions. However, pharmacological studies on this receptor have been impeded by the limited reported availability of stable, potent and selective P2Y(2)R antagonists. This article describes the design and synthesis of AR-C118925, a potent and selective non-nucleotide antagonist of the P2Y(2) receptor discovered using the endogenous P2Y(2)R agonist UTP as the chemical starting point. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0984963B1

  公开（公告）日：2001-04-11
• US6162808A
  申请人：——

  公开号：US6162808A

  公开（公告）日：2000-12-19
• Synthesis, characterization, and in vitro evaluation of the selective P2Y2 receptor antagonist AR-C118925
  作者：Muhammad Rafehi、Joachim C. Burbiel、Isaac Y. Attah、Aliaa Abdelrahman、Christa E. Müller

  DOI：10.1007/s11302-016-9542-3

  日期：2017.3

  37.2 nM (calcium assay) and 51.3 nM (β-arrestin assay). Selectivity was assessed vs. related receptors including P2X, P2Y, and adenosine receptor subtypes, as well as ectonucleotidases. AR-C118925 showed at least 50-fold selectivity against the other investigated targets, except for the P2X1 and P2X3 receptors which were blocked by AR-C118925 at concentrations of about 1 μM. AR-C118925 is soluble in

  对于g q蛋白偶联，ATP-和UTP激活P2Y 2受体是用于一系列不同的疾病，包括肿瘤转移，炎症，动脉粥样硬化，肾脏疾病，和骨质疏松症的潜在药物靶标，但药理学研究由限制阻碍合适的拮抗剂的可用性。最有效和选择性的拮抗剂之一是硫尿嘧啶衍生物AR-C118925。然而，该化合物直到最近才可商购，并且对其性质知之甚少。因此，我们开发了一种改进的合成AR-C118925和两种衍生物的方法，以实现放大生产，并评估了其在人和大鼠P2Y 2的钙动员测定中的功效。受体在1321N1星形细胞瘤细胞中重组表达。进一步评估了该化合物对P2Y 2受体诱导的β-arrestin移位的抑制作用。AR-C118925表现为p A 2的竞争性拮抗剂值分别为37.2 nM（钙测定）和51.3 nM（β-arrestin测定）。评估相对于相关受体（包括P2X，P2Y和腺苷受体亚型以及外切核苷酸酶）的选择性。除了P2X1和P2X