tert-butyl (1R,5S)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (1R,5S)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate
• 英文别名: 6-(tert-butoxycarbonyl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane；(1R,5S)-tert-butyl 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD14581412
• 分子量: 198.265
• InChiKey: OUFBVDKNEWUFHP-OCAPTIKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1R,5S)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 [2-(2-aminophenyl)phenyl]palladium bis(1-adamantyl)butylphosphane methanesulfonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-(4-(3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)-8-fluoro-2-(((S)-1-methylpyrrolidin-2-yl)methoxy)pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-yl)naphthalen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  鉴定非共价、强效和选择性 KRASG12D 抑制剂 MRTX1133

  摘要：

  KRAS G12D是最常见的致癌 KRAS 突变，是治疗实体瘤的有希望的靶点。然而，与 KRAS G12C相比，KRAS G12D的选择性抑制提出了重大挑战，因为需要抑制剂以足够高的亲和力结合 KRAS G12D，以避免与突变 KRAS 蛋白共价相互作用的需要。在这里，我们报告了第一个非共价、有效和选择性 KRAS G12D抑制剂 MRTX1133 的发现和表征，该抑制剂是通过广泛的基于结构的活性改进发现的，并在 KRAS G12D突变异种移植小鼠肿瘤模型中显示有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01688
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二溴戊二酸二甲酯 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 80.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 84.5h， 生成 tert-butyl (1R,5S)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷的合成作为阿片受体的新配体。

  摘要：

  为了改善基于二氮杂双环烷的阿片受体配体，合成了N-3（6）-芳基丙烯基-N-6（3）-丙酰基-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷（3A，Ba-i）并评估了它们对mu，delta和kappa受体的亲和力和选择性。当前研究的结果表明，许多化合物（3Bb，3Bg和3Bh）对mu（mu受体在2.7至7.9 nM范围内的Ki）相对于delta（delta受体> 2000 nM时的Ki）具有很高的亲和力。与Kappa（Ki在kappa受体> 5000 nM时）受体相比。在3Aa / 3Ba对和3Bh对上进行的分子建模与以下假设相符：两个系列的化合物3A和3B与mu受体相互作用的方式非常不同。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.09.045

文献信息

• C-17 BICYCLIC AMINES OF TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20130296554A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-17 bicyclic amines of triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II and III: These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法在此予以说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的C-17双环胺三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，由公式I、II和III所示的化合物代表：这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。
• [EN] DUAL NAV1.2/5HT2A INHIBITORS FOR TREATING CNS DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES DE NAV1.2/5HT2A POUR TRAITER DES TROUBLES DU SNC
  申请人：SUNOVION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018026371A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Compounds of formula I: I are disclosed, as are pharmaceutical compositions containing such compounds. Methods of treating neurological or psychiatric disorders in a patient in need are also disclosed. Such disorders include depression, bipolar disorder, pain, schizophrenia, obsessive compulsive disorder, addiction, social disorder, attention deficit hyperactivity disorder, an anxiety disorder, autism, a cognitive impairment, or a neuropsychiatric symptom such as apathy, depression, anxiety, psychosis, aggression, agitation, impulse control disorders, and sleep disorders in neurological disorders such as Alzheimer's and Parkinson's diseases.

  公开了化学式I的化合物，以及含有这些化合物的药物组合物。还公开了治疗患有神经系统或精神障碍的患者的方法。这些障碍包括抑郁症、躁郁症、疼痛、精神分裂症、强迫症、成瘾、社交障碍、注意力缺陷多动障碍、焦虑障碍、自闭症、认知障碍，或神经精神症状，如冷漠、抑郁、焦虑、精神病、攻击性、激动、冲动控制障碍，以及在神经系统疾病如阿尔茨海默病和帕金森病中的睡眠障碍。
• Compounds for the Treatment of Hepatitis C
  申请人：Gentles Robert G.

  公开号：US20080227769A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The invention encompasses compounds of formula I, including pharmaceutically acceptable salts, as well as compositions and methods of using these compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV.

  这项发明涵盖了公式I的化合物，包括药用盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染了HCV的人。
• [EN] 3,6-DIAZABICYCLO[3.1.1]HEPTANES AS NEURONAL NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] 3,6-DIAZABICYCLO[3.1.1]HEPTANES COMME LIGANDS DES RÉCEPTEURS NICOTINIQUES NEURONAUX À L'ACÉTYCHOLINE
  申请人：TARGACEPT INC

  公开号：WO2011071758A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention relates to compounds that bind to and modulate the activity of neuronal nicotinic acetylcholine receptors (NNRs), to processes for preparing these compounds, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of using these compounds for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central nervous system (CNS). The present invention includes compounds which bind with high affinity to NNRs of either the α4β2 subtype, or the α6-containing subtype, or both NNR subtypes. Formula (I), wherein: each m is identical and is 0 or 1; each n is identical and is 0 or 1; when each m is 0, then each n is 1; when each m is 1, then each n is 0; R1 is -C(O)-R3, -C(O)O-R3, -C(O)NH-R3, -C(O)-(CH2)q-X-R3, -C(O)O-(CH2)q-X-R3, or -C(O)NH-(CH2)q-X-R3; q is 1, 2, 3, 4, 5, or 6; X is -0-, -S-, -NH-, or -NHC(O)-; R2 is H or alkyl; R3 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, cycloalkynyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclic.

  本发明涉及结合并调节神经元尼古丁型乙酰胆碱受体（NNRs）活性的化合物，以及制备这些化合物的过程，含有这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗各种疾病和疾患的方法，包括与中枢神经系统（CNS）功能障碍相关的疾病。本发明涵盖与NNRs的α4β2亚型、α6含量亚型或两者NNR亚型中的一个结合亲和力较高的化合物。公式（I），其中：每个m相同且为0或1；每个n相同且为0或1；当每个m为0时，每个n为1；当每个m为1时，每个n为0；R1为-C(O)-R3、-C(O)O-R3、-C(O)NH-R3、-C(O)-(CH2)q-X-R3、-C(O)O-(CH2)q-X-R3或-C(O)NH-(CH2)q-X-R3；q为1、2、3、4、5或6；X为-0-、-S-、-NH-或-NHC(O)-；R2为H或烷基；R3为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂芳基或杂环烷基。
• C-17 bicyclic amines of triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08889854B2

  公开（公告）日：2014-11-18

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-17 bicyclic amines of triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II and III: These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本发明涉及具有药物和生物影响特性的化合物，其制药组合物和使用方法。特别地，提供了具有独特的抗病毒活性的三萜类C-17双环胺类化合物，作为HIV成熟抑制剂，如公式I、II和III所示的化合物：这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。