methyl 2-(chloromethyl)-1-methyl-1H-benzimidazole-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: methyl 2-(chloromethyl)-1-methyl-1H-benzimidazole-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-(chloromethyl)-3-methylbenzimidazole-5-carboxylate；methyl 2-(chloromethyl)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxylate；Methyl 2-(chloromethyl)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 238.674
• InChiKey: XDSCPFNHJYZTNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(chloromethyl)-1-methyl-1H-benzimidazole-6-carboxylate 在 水 、 四丁基碘化铵 、 二正丁基氧化锡 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3,4-dichlorophenyl 3-O-((5-carboxy)1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-2-ylmethyl)-1-thio-α-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Benzimidazole–galactosides bind selectively to the Galectin-8 N-Terminal domain: Structure-based design and optimisation

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113664
• 作为产物：
  描述：

  3-(甲基氨基)-4-硝基苯羧酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 methyl 2-(chloromethyl)-1-methyl-1H-benzimidazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  GLP-1 Agonists and Uses Thereof

  摘要：

  本文提供苯并咪唑的6-羧酸和4-氮杂、5-氮杂、7-氮杂和4,7-二氮杂苯并咪唑作为GLP-1R激动剂，制备该化合物的方法，以及包括将该化合物给予需要的哺乳动物的方法。

  公开号：

  US20180170908A1

文献信息

• GLP-1 Receptor Agonists and Uses Thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20190382384A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  Provided herein are 6-carboxylic acids of benzimidazoles and 4-aza-, 5-aza-, and 7-aza-benzimidazoles as GLP-1R agonists, processes to make said compounds, and methods comprising administering said compounds to a mammal in need thereof.

  本文提供苯并咪唑的6-羧酸和4-氮杂、5-氮杂和7-氮杂苯并咪唑作为GLP-1R激动剂，制备这些化合物的方法，以及包括向需要的哺乳动物施用这些化合物的方法。
• [EN] GLP-1 RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR GLP-1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2019239371A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  Provided herein are 6-carboxylic acids of benzimidazoles and 4-aza-, 5-aza-, and 7-aza- benzimidazoles as GLP-1R agonists, processes to make said compounds, and methods comprising administering said compounds to a mammal in need thereof.

  本文提供苯并咪唑的6-羧酸和4-氮杂、5-氮杂和7-氮杂苯并咪唑作为GLP-1R激动剂，制备这些化合物的方法，以及包括向需要的哺乳动物施用这些化合物的方法。
• [EN] COMBINATIONS COMPRISING BENZODIOXOL AS GLP-1R AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF NASH/NAFLD AND RELATED DISEASES<br/>[FR] COMBINAISONS COMPRENANT DU BENZODIOXOL EN TANT QU'AGONISTES DE GLP-1R DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES DANS LE TRAITEMENT DE LA NASH/NAFLD ET DE MALADIES ASSOCIÉES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020234726A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  In part, the invention provides a new combination comprising (1) a GLP-1R agonist and (2) an ACC inhibitor or a DGAT2 inhibitor, or a KHK inhibitor or FXR agonist. The invention further provides new methods for treating diseases and disorders, for example, fatty liver, nonalcoholic fatty liver disease, nonalcoholic steatohepatitis, nonalcoholic steatohepatitis with liver fibrosis, nonalcoholic steatohepotitis with cirrhosis, and nonalcoholic steatohepatitis with cirrhosis and with hepatocellular carcinoma or with a metabolic-related disease, obesity, and type 2 diabetes, for example, using the new combination described herein.

  部分地，该发明提供了一种新的组合，包括（1）GLP-1R激动剂和（2）ACC抑制剂或DGAT2抑制剂，或KHK抑制剂或FXR激动剂。该发明还提供了治疗疾病和疾病的新方法，例如脂肪肝，非酒精性脂肪肝病，非酒精性脂肪性肝炎，伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎，伴有肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎，以及伴有肝细胞癌或代谢相关疾病的非酒精性脂肪性肝炎，肥胖和2型糖尿病等，例如，使用本文所述的新组合。
• Structure-Guided Design of <scp>d</scp>-Galactal Derivatives with High Affinity and Selectivity for the Galectin-8 N-Terminal Domain
  作者：Mujtaba Hassan、Floriane Baussière、Samo Guzelj、Anders P. Sundin、Maria Håkansson、Rebeka Kovačič、Hakon Leffler、Tihomir Tomašič、Marko Anderluh、Žiga Jakopin、Ulf J. Nilsson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00371

  日期：2021.11.11

  remodeling. The design, synthesis, and protein affinity evaluation of a set of C-3 substituted benzimidazole and quinoline d-galactal derivatives identified a d-galactal-benzimidazole hybrid as a selective ligand for the galectin-8 N-terminal domain (galectin-8N), with a Kd of 48 μM and 15-fold selectivity over galectin-3 and even better selectivity over the other mammalian galectins. X-ray structural

  Galectin-8 是一种碳水化合物结合蛋白，在肿瘤进展和转移、抗菌自噬、免疫系统调节和骨重塑中发挥着至关重要的作用。一组 C-3 取代的苯并咪唑和喹啉d-半乳糖衍生物的设计、合成和蛋白质亲和力评估确定了d-半乳糖-苯并咪唑杂化物作为半乳糖凝集素 8 N 末端结构域 (galectin-8N) 的选择性配体， K d为 48 μM，选择性是 galectin-3 的 15 倍，甚至比其他哺乳动物半乳糖凝集素更好。半乳糖凝集素 8N 与一种苯并咪唑半乳糖衍生物和一种喹啉半乳糖衍生物在 1.52 和 2.1 Å 的复合物的 X 射线结构分析以及半乳糖凝集素 8N 与苯并咪唑衍生物复合物的分子动力学模拟和量子力学计算揭示了Arg45 的 NH LUMO 与烯烃的富电子 HOMO 和d-半乳糖的 O4。假设这种重叠有助于d-半乳糖衍生的配体与半乳糖凝集素-8N 的高亲和力。 d-半乳糖-苯并咪唑杂化物的(3-(4
• GLP-1 receptor agonists and uses thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10208019B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  Provided herein are 6-carboxylic acids of benzimidazoles and 4-aza-, 5-aza-, 7-aza- and 4,7-diaza-benzimidazoles as GLP-1R agonists, processes to make said compounds, and methods comprising administering said compounds to a mammal in need thereof.

  本文提供了作为GLP-1R激动剂的苯并咪唑和4-氮杂-、5-氮杂-、7-氮杂-和4,7-二氮杂-苯并咪唑的6-羧酸，制造所述化合物的工艺，以及将所述化合物施用给需要的哺乳动物的方法。