2-chloro-N-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridine-3-yl)acetamide | 1609670-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-chloro-N-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridine-3-yl)acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]acetamide
• CAS: 1609670-87-2
• 化学式: C₈H₅Cl₂F₃N₂O
• 分子量: 273.042
• InChiKey: GIQAJPWAJLYXPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  41.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridine-3-yl)acetamide 在 tetraphosphorus decasulfide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 TXA707
  参考文献：
  名称：

  TXA709，一种靶向FtsZ的苯甲酰胺前药，具有改善的药代动力学和针对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌的体内功效。

  摘要：

  靶向FtsZ的苯甲酰胺化合物（如PC190723）的临床开发受到不良的类药物和药代动力学特性的限制。PC190723（例如TXY541）前药的开发增强了药物性能，进而提高了静脉内疗效，并首次证明了体内对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）和甲氧西林-耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）。尽管在体内是有效的，但TXY541仍存在药代动力学欠佳和需要高剂量的痛苦。我们在这里描述了一种新的前药（TXA709）的设计，其中吡啶环上的Cl基已被具有抗代谢攻击能力的CF3官能团取代。由于这种新陈代谢的稳定性增强，与PC190723相比，TXA709前药（TXA707）的产品具有改善的药代动力学特性（半衰期延长6.5倍，口服生物利用度提高3倍），并且体内抗葡萄球菌功效更高。我们验证FtsZ作为TXA707的抗菌目标，并证明该化合物保留了对目前对标准护理药物万古霉素，达托霉素和利奈唑胺有抗药性的金黄色葡萄球

  DOI：

  10.1128/aac.00708-15
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-氯-5-(三氟甲基)吡啶 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到2-chloro-N-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridine-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  TXA709，一种靶向FtsZ的苯甲酰胺前药，具有改善的药代动力学和针对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌的体内功效。

  摘要：

  靶向FtsZ的苯甲酰胺化合物（如PC190723）的临床开发受到不良的类药物和药代动力学特性的限制。PC190723（例如TXY541）前药的开发增强了药物性能，进而提高了静脉内疗效，并首次证明了体内对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）和甲氧西林-耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）。尽管在体内是有效的，但TXY541仍存在药代动力学欠佳和需要高剂量的痛苦。我们在这里描述了一种新的前药（TXA709）的设计，其中吡啶环上的Cl基已被具有抗代谢攻击能力的CF3官能团取代。由于这种新陈代谢的稳定性增强，与PC190723相比，TXA709前药（TXA707）的产品具有改善的药代动力学特性（半衰期延长6.5倍，口服生物利用度提高3倍），并且体内抗葡萄球菌功效更高。我们验证FtsZ作为TXA707的抗菌目标，并证明该化合物保留了对目前对标准护理药物万古霉素，达托霉素和利奈唑胺有抗药性的金黄色葡萄球

  DOI：

  10.1128/aac.00708-15

文献信息

• [EN] ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIMICROBIENS
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2014074932A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The invention provides compounds of formula (I): wherein R1-R3, n, and W have any of the values defined in the specification, and salts thereof. The compounds have good solubility and are useful for treating bacterial infections.

  该发明提供了式（I）的化合物：其中R1-R3，n和W具有规范中定义的任何值，以及其盐。这些化合物具有良好的溶解性，并可用于治疗细菌感染。
• ANTIMICROBIAL AGENTS
  申请人：Rutgers, The State University of New Jersey

  公开号：US20150133465A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention provides compounds of formula (I): wherein R 1 -R 3 , n, and W have any of the values defined in the specification, and salts thereof. The compounds have good solubility and are useful for treating bacterial infections.

  该发明提供了式(I)的化合物： 其中R1-R3，n和W具有规范中定义的任何值，并且其盐。这些化合物具有良好的溶解性，可用于治疗细菌感染。
• Antimicrobial agents
  申请人：Rutgers, The State University of New Jersey

  公开号：US10071082B2

  公开（公告）日：2018-09-11

  The invention provides compounds of formula (I): wherein R1-R3, n, and W have any of the values defined in the specification, and salts thereof. The compounds have good solubility and are useful for treating bacterial infections.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 其中 R1-R3、n 和 W 具有说明书中定义的任一数值，以及它们的盐类。这些化合物具有良好的溶解性，可用于治疗细菌感染。
• US9458150B2
  申请人：——

  公开号：US9458150B2

  公开（公告）日：2016-10-04
• TXA709, an FtsZ-Targeting Benzamide Prodrug with Improved Pharmacokinetics and Enhanced <i>In Vivo</i> Efficacy against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus
  作者：Malvika Kaul、Lilly Mark、Yongzheng Zhang、Ajit K. Parhi、Yi Lisa Lyu、Joan Pawlak、Stephanie Saravolatz、Louis D. Saravolatz、Melvin P. Weinstein、Edmond J. LaVoie、Daniel S. Pilch

  DOI：10.1128/aac.00708-15

  日期：2015.8

  pharmacokinetic properties (a 6.5-fold-longer half-life and a 3-fold-greater oral bioavailability) and superior in vivo antistaphylococcal efficacy relative to PC190723. We validate FtsZ as the antibacterial target of TXA707 and demonstrate that the compound retains potent bactericidal activity against S. aureus strains resistant to the current standard-of-care drugs vancomycin, daptomycin, and linezolid.

  靶向FtsZ的苯甲酰胺化合物（如PC190723）的临床开发受到不良的类药物和药代动力学特性的限制。PC190723（例如TXY541）前药的开发增强了药物性能，进而提高了静脉内疗效，并首次证明了体内对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）和甲氧西林-耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）。尽管在体内是有效的，但TXY541仍存在药代动力学欠佳和需要高剂量的痛苦。我们在这里描述了一种新的前药（TXA709）的设计，其中吡啶环上的Cl基已被具有抗代谢攻击能力的CF3官能团取代。由于这种新陈代谢的稳定性增强，与PC190723相比，TXA709前药（TXA707）的产品具有改善的药代动力学特性（半衰期延长6.5倍，口服生物利用度提高3倍），并且体内抗葡萄球菌功效更高。我们验证FtsZ作为TXA707的抗菌目标，并证明该化合物保留了对目前对标准护理药物万古霉素，达托霉素和利奈唑胺有抗药性的金黄色葡萄球