pivaloyloxymethyl 2-butyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: pivaloyloxymethyl 2-butyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylate
• 英文别名: pivaloyloxymethyl 2-butyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate；2,2-dimethylpropanoyloxymethyl 2-butyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• 化学式: C₃₂H₃₄N₆O₄
• 分子量: 566.66
• InChiKey: FYAJHCJKZQTYPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-丁基-3-[[4-[2-(2H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]苯并咪唑-4-羧酸 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 pivaloyloxymethyl 2-butyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑-7-羧酸的潜在前药的合成和生物活性。

  摘要：

  为了提高2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸的口服生物利用度（BA） 3：CV-11194）和2-乙氧基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸（4：CV-11974 ），新型血管紧张素II（AII）受体拮抗剂，化学修饰以产生前药的方法已得到检验。在3和4中对四唑环进行选择性三苯甲基化后，用各种烷基卤化物处理N-三苯甲基化的苯并咪唑-7-羧酸（6、7），然后用盐酸脱保护，得到3和4的酯。合成了1-（酰氧基）烷基酯和1-[（（烷氧基羰基）氧基]烷基酯，双酯衍生物。研究了它们对大鼠和口服BA对AII诱导的升压反应的抑制作用。（3）和（4）的（新戊酰氧基）甲基和（+/-）-1-[[（（环己基氧基）-羰基]氧基]乙基酯显示口服生物利用度显着增加，这显着增强了母体化合物对AII诱导的升压药的抑

  DOI：

  10.1021/jm00068a011

文献信息

• Benzimidazole derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0425921A1

  公开（公告）日：1991-05-08

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): wherein R¹ is an optionally substituted alkyl group, R² and R³ are independently a group capable of forming anion or a group which can be changed thereinto, ring A is benzene ring optionally having, besides the group shown by R², further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic chain is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  式(I)的新型咪唑衍生物： 其中，R¹为任选取代的烷基，R²和R³分别为可形成阴离子的基团或可改变其性质的基团，环A为苯环，除R²所示基团外，还可任选具有其他取代基，X为亚苯基和苯基直接连接或通过原子链不超过2的间隔物连接及其盐，这些衍生物具有拮抗血管紧张素II的作用，因此可作为心血管疾病的治疗药物。
• Angiotensin II antagonists as a prophylactic or therapeutic drug for renal diseases
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0622077A1

  公开（公告）日：1994-11-02

  This invention relates to prophylactic or therapeutic drug for diabetic nephropathy or glomerulonephritis, comprising, as an active ingredient, a compound or salt thereof represented by general formula (I) wherein R¹ stands for H or an optionally substituted hydrocarbon residue; R² stands for an optionally esterified carboxyl group; R³ stands for a group actually or potentially capable of forming an anion; X shows that the phenylene and phenyl groups bind to each other directly or through a spacer having an atomic chain length of two or less; n stands for 1 or 2; ring A stands for a benzene ring having an optional substituent in addition to R²; Y stands for a bond, -O-, -S(O)m- (wherein m stands for 0, 1 or 2), or -N(R⁴)- (wherein R⁴ stands for H or an optionally substituted alkyl group).

  本发明涉及糖尿病肾病或肾小球肾炎的预防或治疗药物，其活性成分包括通式 (I) 所代表的化合物或其盐。 其中 R¹ 代表 H 或任选取代的烃残基；R² 代表任选酯化的羧基；R³ 代表实际或潜在能形成阴离子的基团；X 表示亚苯基和苯基直接或通过原子链长度为 2 或更短的间隔物相互结合；n 代表 1 或 2；环 A 代表除 R² 之外还具有任选取代基的苯环；Y 代表键、-O-、-S(O)m-（其中 m 代表 0、1 或 2）或-N(R⁴)-（其中 R⁴ 代表 H 或任选取代的烷基）。
• Combination of benzimidazoles having angiotensin-II antagonistic activity with dinretics or calcium antagonists
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0628313A1

  公开（公告）日：1994-12-14

  This invention relates to a pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases, which comprises a compound having angiotensin II antagonistic activity of the formula wherein R¹ is H or an optionally substituted hydrocarbon residue; R² is an optionally esterified carboxyl group; R³ is a group capable of forming an anion or a group convertible thereinto; X is a covalent bond between the 2 phenyl rings or a spacer having a chain length of 1 to 2 atoms as the linear moiety between the adjoining phenylene group and phenyl group; n is 1 or 2; the ring A is a benzene ring having 1 or 2 optional substituents in addition to R²; and Y is a bond, -O-, -S(O)m- (wherein m is 0, 1 or 2) or -N(R⁴)-(wherein R⁴ is H or an optionally substituted alkyl group), or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with a compound having diuretic activity or a compound having calcium antagonistic activity.

  本发明涉及一种治疗血管紧张素 II 介导的疾病的药物组合物，它包括一种具有血管紧张素 II 拮抗活性的化合物，其式为 其中 R¹ 是 H 或任选取代的烃残基；R² 是任选酯化的羧基；R³ 是能形成阴离子的基团或可转化的基团；X 是 2 个苯环之间的共价键或链长为 1 至 2 个原子的间隔物，作为相邻亚苯基和苯基之间的线性分子；n 是 1 或 2；Y 是键、-O-、-S(O)m-（其中 m 是 0、1 或 2）或-N(R⁴)-（其中 R⁴ 是 H 或任选取代的烷基），或其与具有利尿活性的化合物或具有钙拮抗活性的化合物结合的药学上可接受的盐。
• Use of an angiotensin II antagonist as an ocular hypotensive agent
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0631780A1

  公开（公告）日：1995-01-04

  This invention relates to an ocular hypotensive agent which comprises a compound represented by the formula: wherein R¹ represents hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon residue that may be bound via a hetero atom; R² represents hydrogen or a hydrocarbon residue that may have a substituent; R³ represents a group capable of forming an anion or a group capable of changing thereto; X is a covalent bond between the 2 benzene rings or a spacer having a chain length of 1 to 2 atoms as the linear moiety between the adjoining phenylene group and phenyl group; n represents 1 or 2; ring A is a benzene ring having 1 or 2 optional substituents in addition to the group represented by COOR², or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种降眼压剂，它由一种由式表示的化合物组成： 其中R¹代表氢或可通过杂原子结合的任选取代的烃残基；R²代表氢或可具有取代基的烃残基；R³代表能够形成阴离子的基团或能够转变为阴离子的基团；X是2个苯环之间的共价键或链长为1至2个原子的间隔物，作为相邻亚苯基和苯基之间的线性分子；n代表1或2；环A是除COOR²代表的基团外具有1或2个任选取代基的苯环，或其药学上可接受的盐。
• A process for the production of tetrazolyl compounds
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0668272A2

  公开（公告）日：1995-08-23

  Disclosed is a process for removing a protective group of an N-protected tetrazolyl compound which comprises reacting said N-protected tetrazolyl compound with a mineral acid under substantially anhydrous conditions in the presence of an alcohol, insuring a high reaction yield of the object tetrazolyl compound.

  本发明公开了一种去除 N 保护四唑化合物保护基的工艺，该工艺包括在醇的存在下，使所述 N 保护四唑化合物在基本无水的条件下与矿物酸反应，以确保目标四唑化合物的高反应产率。