fluoxetine hydrochloride benzoic acid 1:1 molecular complex

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: fluoxetine hydrochloride benzoic acid 1:1 molecular complex
• 英文别名: fluoxetine hydrochloride:benzoic acid；fluoxetine HCl benzoic acid；benzoic acid;N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine;hydrochloride
• 化学式: C₇H₆O₂*C₁₇H₁₈F₃NO*ClH
• 分子量: 467.916
• InChiKey: MHTIHODCDLZIPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.24
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸 、 盐酸氟西汀 以 乙腈 为溶剂， 生成 fluoxetine hydrochloride benzoic acid 1:1 molecular complex
  参考文献：
  名称：

  盐酸氟西汀共 晶体的机械化学合成和35 Cl固态NMR表征†

  摘要：

  盐酸氟西汀是抗抑郁药Prozac®中的活性药物成分（API），可与多种有机酸共形成剂形成共晶体。Childs等人首先报道了与（i）富马酸，（ii）苯甲酸和（iii）琥珀酸共形成剂的共晶体的溶剂热合成。在2004年，在这里，我们报道了这些共晶体的新颖的机械化学合成方法，以及它们的结构表征，这些方法采用粉末X射线衍射（PXRD）和固态NMR（SSNMR）光谱相结合的方法。结果表明，使用纯研磨或液体辅助研磨可以在类似溶剂热合成所需时间的一小部分时间内合成高纯度的氟西汀盐酸盐共晶体样品。35Cl SSNMR光谱学用作材料的主要表征技术，由于35 Cl EFG张量对独特氢的极高敏感性，它为每个系统提供了光谱指纹和独特的35 Cl电场梯度（EFG）张量参数集。对氯合排列-阴离子。还证明了使用DFT-D2 *方法进行的第一性原理量子化学计算，该方法引入了两体半经验色散校正，可用于获得API盐真实分子水平

  DOI：

  10.1039/c8ce00378e

文献信息

• Isotope-Edited Infrared Spectroscopy for Efficient Discrimination between Pharmaceutical Salts and Cocrystals
  作者：Kentaro Iwata、Masatoshi Karashima、Yukihiro Ikeda

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.7b00226

  日期：2017.7.3

  Isotope-edited infrared spectroscopy using carboxylic acids selectively labeled with 13C is proposed herein for the efficient discrimination of pharmaceutical salts and cocrystals, whereby proton-transfer probe vibrations are highlighted by isotope shifts. This new technique can accurately discriminate even a confusing salt from a cocrystal for the traditional method, highlighting the diagnostic peaks

  本文中提出了使用13 C选择性标记的羧酸进行同位素编辑的红外光谱，以有效区分药物盐和共晶体，从而通过同位素位移突出质子转移探针的振动。对于传统方法，这项新技术甚至可以从共晶中准确区分出令人困惑的盐，从而突出了诊断峰。另外，已建立的技术还提供了与共晶的羰基氧处的分子间氢键相对应的OH面内弯曲振动。该技术将加速鉴别，这是共晶体开发中的关键过程。
• Mechanochemical syntheses and³⁵Cl solid-state NMR characterization of fluoxetine HCl cocrystals
  作者：Austin A. Peach、David A. Hirsh、Sean T. Holmes、Robert W. Schurko

  DOI：10.1039/c8ce00378e

  日期：——

  structural characterization using a combination of powder X-ray diffraction (PXRD) and solid-state NMR (SSNMR) spectroscopy. It is demonstrated that high-purity samples of fluoxetine HCl cocrystals can be synthesized using neat grinding or liquid assisted grinding in a fraction of the time required for analogous solvothermal syntheses. 35Cl SSNMR spectroscopy is used as a primary characterization technique

  盐酸氟西汀是抗抑郁药Prozac®中的活性药物成分（API），可与多种有机酸共形成剂形成共晶体。Childs等人首先报道了与（i）富马酸，（ii）苯甲酸和（iii）琥珀酸共形成剂的共晶体的溶剂热合成。在2004年，在这里，我们报道了这些共晶体的新颖的机械化学合成方法，以及它们的结构表征，这些方法采用粉末X射线衍射（PXRD）和固态NMR（SSNMR）光谱相结合的方法。结果表明，使用纯研磨或液体辅助研磨可以在类似溶剂热合成所需时间的一小部分时间内合成高纯度的氟西汀盐酸盐共晶体样品。35Cl SSNMR光谱学用作材料的主要表征技术，由于35 Cl EFG张量对独特氢的极高敏感性，它为每个系统提供了光谱指纹和独特的35 Cl电场梯度（EFG）张量参数集。对氯合排列-阴离子。还证明了使用DFT-D2 *方法进行的第一性原理量子化学计算，该方法引入了两体半经验色散校正，可用于获得API盐真实分子水平
• Novel cocrystallization
  申请人：——

  公开号：US20040176335A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  The present disclosure relates to novel cocrystals and novel methods for cocrystallization. In particular, the disclosure includes cocrystals comprising a salt of an active agent, such as a chloride salt of an active pharmaceutical ingredient. The present disclosure also relates to methods of preparing cocrystals and methods for screening for solid state phases.

  本公开涉及新型共晶体及新型共晶化方法。具体而言，本公开包括包含活性剂的盐，例如活性药物成分的氯化物盐的共晶体。本公开还涉及制备共晶体的方法和筛选固态相的方法。
• Pharmaceutical co-crystal compositions
  申请人：Almarsson Orn

  公开号：US20070026078A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  A pharmaceutical composition comprising a co-crystal of an API and a co-crystal former; wherein the API has at least one functional group selected from ether, thioether, alcohol, thiol, aldehyde, ketone, thioketone, nitrate ester, phosphate ester, thiophosphate ester, ester, thioester, sulfate ester, carboxylic acid, phosphonic acid, phosphinic acid, sulfonic acid, amide, primary amine, secondary amine, ammonia, tertiary amine, sp2 amine, thiocyanate, cyanamide, oxime, nitrile diazo, organohalide, nitro, s-heterocyclic ring, thiophene, n-heterocyclic ring, pyrrole, o-heterocyclic ring, furan, epoxide, peroxide, hydroxamic acid, imidazole, pyridine and the co-crystal former has at least one functional group selected from amine, amide, pyridine, imidazole, indole, pyrrolidine, carbonyl, carboxyl, hydroxyl, phenol, sulfone, sulfonyl, mercapto and methyl thio, such that the API and co-crystal former are capable of co-crystallizing from a solution phase under crystallization conditions.

  一种药物组合物，包括API和共晶形成剂的共晶体；其中，API具有至少一种从醚，硫醚，醇，硫醇，醛，酮，硫酮，硝酸酯，磷酸酯，硫代磷酸酯，酯，硫酯，硫酸酯，羧酸，膦酸，亚磷酸，磺酸，酰胺，一级胺，二级胺，氨，三级胺，sp2胺，硫氰酸盐，氰胺，肟，腈，重氮，有机卤化物，硝基，s-杂环环，噻吩，n-杂环环，吡咯，o-杂环环，呋喃，环氧化物，过氧化物，羟肟酸，咪唑，吡啶中至少一种官能团，而共晶形成剂具有至少一种从胺，酰胺，吡啶，咪唑，吲哚，吡咯烷，羰基，羧基，羟基，酚，磺酰，磺酰基，巯基和甲硫基中选择的官能团，使得API和共晶形成剂能够在结晶条件下从溶液相共结晶。
• NOVEL COCRYSTALLIZATION
  申请人：CHILDS Scott L.

  公开号：US20090281195A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present disclosure relates to novel cocrystals and novel methods for cocrystallization. In particular, the disclosure includes cocrystals comprising a salt of an active agent, such as a chloride salt of an active pharmaceutical ingredient. The present disclosure also relates to methods of preparing cocrystals and methods for screening for solid state phases.

  本公开涉及新型共晶体和新型共晶化方法。具体而言，公开包括由活性剂的盐组成的共晶体，例如活性药物成分的氯化物盐。本公开还涉及制备共晶体的方法和筛选固态相的方法。