2-(2',3'-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2',3'-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazole
• 英文别名: 2-[4-(2,3-difluorophenyl)phenyl]-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazole
• 化学式: C₁₈H₁₄F₂N₂
• 分子量: 296.319
• InChiKey: QZUPTAQWXCJUMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吡拉西坦 在 C₂₄H₅₄P₂Pd 、 caesium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-(2',3'-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazole
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的方法和基于结构的设计发现有效的 2-芳基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑作为 WDR5-WIN 位点抑制剂

  摘要：

  WDR5 是一种在多种癌症中过表达的染色质调节支架蛋白，也是治疗混合谱系白血病的潜在表观遗传药物靶点。在这里，我们描述了使用基于片段的方法和基于结构的设计发现了有效且选择性的 WDR5-WIN 位点抑制剂。基于 NMR 的大片段库筛选确定了几个化学上不同的命中序列，它们与 WDR5 内的 WIN 位点结合。使用基于结构的设计方法扩展了 6,7-二氢-5 H -吡咯并[1,2- a ]咪唑片段类的成员，以获得解离常数为 <10 nM 且针对 AML 具有微摩尔细胞活性的先导化合物-白血病细胞系。这些化合物代表了发现临床上有用的 WDR5 抑制剂用于治疗癌症的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00375