N-(n-butyl)-4-(5-(2-nitrobenzyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo-1,5-thiazepin-2-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: N-(n-butyl)-4-(5-(2-nitrobenzyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo-1,5-thiazepin-2-yl)benzamide
• 英文别名: N-butyl-4-[5-[(2-nitrophenyl)methyl]-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-2-yl]benzamide
• 化学式: C₂₇H₂₇N₃O₄S
• 分子量: 489.595
• InChiKey: REEZZYJOUMRVAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-(methoxycarbonyl)cinnamic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.17h， 生成  N-(n-butyl)-4-(5-(2-nitrobenzyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo-1,5-thiazepin-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  苯并噻嗪酮（BTZ）作为糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的新型非ATP竞争性抑制剂的发现和抗炎评估

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）已被证实可促进炎症，并且其抑制剂也已被证明可治疗动物模型中的某些炎症介导的疾病。非ATP竞争性抑制剂由于其特异性高于ATP竞争性抑制剂，因此固有地具有更好的治疗价值。在本文中，我们设计并合成了一系列新型BTZ衍生物作为非ATP竞争性GSK-3β抑制剂。动力学分析表明，两种典型化合物6j和3j分别显示了底物竞争或对GSK-3β的变构调节的不同非ATP竞争机制。不出所料，这两种化合物在16种蛋白激酶的面板测试中显示出良好的特异性，甚至对最接近的酶（如CDK-1 / cyclin B和CK-II）也是如此。这体内结果证明，这两种化合物均可通过抑制IL-1β和IL-6的mRNA表达而大大减轻LPS诱导的急性肺损伤（ALI），并减轻小鼠的炎症反应。蛋白质印迹分析表明，它们对GSK-3β负调控，并且所观察到的抑制剂有益作用的机制可能涉及到GSK-3β上Ser9残基的磷酸化增加以及Sirtuin

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.027