1-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 1-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylic acid
• 化学式: C₁₅H₁₁FN₂O₂
• 分子量: 270.263
• InChiKey: ILPDDBWQQZKEIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.92
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  55.12
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (氨基甲基)-苯酚 、 1-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.58h， 以41%的产率得到1-(4-fluorobenzyl)-N-(2-hydroxybenzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  为Procaspase-6上的变构位点量身定制小分子

  摘要：

  尽管它们代表有吸引力的治疗靶标，但迄今为止已证明胱天蛋白酶对靶向活性部位的药物的开发具有顽固性。半胱天冬酶活性的变构调节是一种替代策略，可以避免大多数活性位点抑制剂中存在的阴离子和亲电功能。Caspase-6与神经退行性疾病有关，包括亨廷顿氏病和阿尔茨海默氏病。本文中，我们描述了基于片段的先导发现成果，重点研究了呈活性和酶原形式的caspase-6。使用表面等离振子共振方法鉴定了procaspase-6的片段，随后通过X射线晶体学显示其在二聚体界面结合了假定的变​​构位点。片段合并策略用于产生纳摩尔亲和配体，该配体与二聚体界面的L2环中的残基接触，从而显着稳定procaspase-6。由于caspase-6激活需要L2环的重排，因此我们的结果提出了用药物样小分子对caspase激活进行变构控制的策略。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300424
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂吲哚-5-羧酸 、 4-氟氯苄 在 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 1-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  为Procaspase-6上的变构位点量身定制小分子

  摘要：

  尽管它们代表有吸引力的治疗靶标，但迄今为止已证明胱天蛋白酶对靶向活性部位的药物的开发具有顽固性。半胱天冬酶活性的变构调节是一种替代策略，可以避免大多数活性位点抑制剂中存在的阴离子和亲电功能。Caspase-6与神经退行性疾病有关，包括亨廷顿氏病和阿尔茨海默氏病。本文中，我们描述了基于片段的先导发现成果，重点研究了呈活性和酶原形式的caspase-6。使用表面等离振子共振方法鉴定了procaspase-6的片段，随后通过X射线晶体学显示其在二聚体界面结合了假定的变​​构位点。片段合并策略用于产生纳摩尔亲和配体，该配体与二聚体界面的L2环中的残基接触，从而显着稳定procaspase-6。由于caspase-6激活需要L2环的重排，因此我们的结果提出了用药物样小分子对caspase激活进行变构控制的策略。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300424

文献信息

• [EN] AZETIDINYL DIAMIDES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS<br/>[FR] AZÉTIDINYL DIAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA MONOACYLGLYCÉROL LIPASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2010124082A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I), wherein Y, Z, R1, and s are defined herein.

  公开了用于治疗各种疾病、综合症、状况和障碍，包括疼痛的化合物、组合物和方法。这些化合物由式（I）表示，其中Y、Z、R1和s在此定义。
• AZETIDINYL DIAMIDES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20130102585A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein Y, Z, R 1 , and s are defined herein.

  本发明涉及化合物、组合物和治疗各种疾病、综合症、病况和障碍的方法，包括疼痛。这些化合物由以下式子（I）所表示：其中，Y、Z、R1和s在此被定义。
• US8362000B2
  申请人：——

  公开号：US8362000B2

  公开（公告）日：2013-01-29
• US8362001B2
  申请人：——

  公开号：US8362001B2

  公开（公告）日：2013-01-29
• US8367653B2
  申请人：——

  公开号：US8367653B2

  公开（公告）日：2013-02-05