N-ethyl-N-(3-phenylpropyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-[7]annuleno[b]thiophen-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环七噻吩
• 英文名称: N-ethyl-N-(3-phenylpropyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-[7]annuleno[b]thiophen-6-amine
• 英文别名: N-ethyl-N-(3-phenylpropyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[b]thiophen-6-amine
• 化学式: C₂₀H₂₇NS
• 分子量: 313.507
• InChiKey: RBALHJMWHWPFDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.95
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  3.24
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-bis(hydroxymethyl)thiophene 在 三溴化磷 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-ethyl-N-(3-phenylpropyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-[7]annuleno[b]thiophen-6-amine
  参考文献：
  名称：

  GluN2B选择性NMDA受体拮抗剂的噻吩类生物电子等排体：[7]环戊[b]噻吩-6-胺的合成和药理学评估。

  摘要：

  制备了强效的GluN2B受体阴性变构调节剂的噻吩生物同工异构体，并进行了药理学评估。在第一步反应中，通过噻吩-3-羧酸（8）的羧化反应，大大改善了4,5,7,8-四氢[7]环核[b]噻吩-6-（10）的五步合成。还原胺化和烷基化产生了三个同源系列的仲和叔苯基烷基胺5、11和12。金属化，与1-甲酰基哌啶反应并随后还原得到了羟甲基衍生物15和16，它们被设计为苯酚的生物等排体。通过用NBS溴化酮10并随后进行还原性胺化反应，获得了2-溴衍生物18。使用带有3-苯基丙基氨基或4-苯基丁基氨基部分的[7]环戊[b]噻吩实现了高GluN2B亲和力（例如5c：Ki = 5.9 nM；11d：Ki ＝ 9.0nM）。叔乙胺12显示出比叔甲胺11或仲胺5低的GluN2B亲和力（例如5c：Ki = 5.9 nM; 11c：Ki = 6.0; 12c：Ki = 51 nM）。GluN2B受体对2位的Br原子

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115245

文献信息

• Thiophene bioisosteres of GluN2B selective NMDA receptor antagonists: Synthesis and pharmacological evaluation of [7]annuleno[b]thiophen-6-amines
  作者：Sören Baumeister、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115245

  日期：2020.1

  Br-atom or a hydroxymethyl moiety in 2-position were less tolerated by the GluN2B receptor. Very similar relationships between the structure and GluN2B affinity and structure and σ affinity, in particular σ2 affinity, were detected. A slight preference for the ifenprodil binding site of GluN2B receptors over σ1 and σ2 receptors was found for methylamines 11c (≈2-fold) and 11d (≈1.5-2-fold) as well as for

  制备了强效的GluN2B受体阴性变构调节剂的噻吩生物同工异构体，并进行了药理学评估。在第一步反应中，通过噻吩-3-羧酸（8）的羧化反应，大大改善了4,5,7,8-四氢[7]环核[b]噻吩-6-（10）的五步合成。还原胺化和烷基化产生了三个同源系列的仲和叔苯基烷基胺5、11和12。金属化，与1-甲酰基哌啶反应并随后还原得到了羟甲基衍生物15和16，它们被设计为苯酚的生物等排体。通过用NBS溴化酮10并随后进行还原性胺化反应，获得了2-溴衍生物18。使用带有3-苯基丙基氨基或4-苯基丁基氨基部分的[7]环戊[b]噻吩实现了高GluN2B亲和力（例如5c：Ki = 5.9 nM；11d：Ki ＝ 9.0nM）。叔乙胺12显示出比叔甲胺11或仲胺5低的GluN2B亲和力（例如5c：Ki = 5.9 nM; 11c：Ki = 6.0; 12c：Ki = 51 nM）。GluN2B受体对2位的Br原子