2-(4-fluorophenyl)-3-methyl-8-((pyridin-3-ylmethyl)amino)-2,7-naphthyridin-1(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-3-methyl-8-((pyridin-3-ylmethyl)amino)-2,7-naphthyridin-1(2H)-one
• 英文别名: 2-(4-Fluorophenyl)-3-methyl-8-(pyridin-3-ylmethylamino)-2,7-naphthyridin-1-one；2-(4-fluorophenyl)-3-methyl-8-(pyridin-3-ylmethylamino)-2,7-naphthyridin-1-one
• 化学式: C₂₁H₁₇FN₄O
• 分子量: 360.391
• InChiKey: XBEZNWVZKFAHKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶甲腈 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(4-fluorophenyl)-3-methyl-8-((pyridin-3-ylmethyl)amino)-2,7-naphthyridin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现 8-氨基取代的 2-苯基-2,7-萘啶酮衍生物作为新的 c-Kit/VEGFR-2 激酶抑制剂

  摘要：

  我们小组已提出 2,7-萘啶酮支架作为 MET 抑制剂的新型先导结构。为了扩大这种新支架的应用，设计并合成了一系列 8-氨基取代的 2-苯基-2,7-萘啶-1(2H)-one 衍生物。初步生物筛选导致发现了 c-Kit 和 VEGFR-2 激酶抑制剂的新先导。化合物9k表现出优异的c-Kit抑制活性，IC50值为8.5nM，即比化合物3(IC50为329.6nM)强38.8倍。此外，化合物10l 和10r 表现出良好的VEGFR-2 抑制活性，IC50 值分别为56.5 和31.7 nM，即它们比化合物3（IC50 为279.9 nM）强5.0-8.8 倍。分子对接实验进一步深入了解新先导化合物与 c-Kit 和 VEGFR-2 激酶的结合相互作用。在这项研究中，8-氨基取代的 2-苯基-2,7-naphthyridin-1(2H)-one 支架被确定为 c-Kit 和 VEGFR-2 激酶抑制剂的新先导结构。

  DOI：

  10.3390/molecules24244461