(E)-N-methyl-3-(naphthalen-2-yl)-N-(2-oxo-2-((pyridin-3-ylmethyl)amino)ethyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (E)-N-methyl-3-(naphthalen-2-yl)-N-(2-oxo-2-((pyridin-3-ylmethyl)amino)ethyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N-methyl-3-naphthalen-2-yl-N-[2-oxo-2-(pyridin-3-ylmethylamino)ethyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃O₂
• 分子量: 359.428
• InChiKey: ZUNOFDSWUQYTIT-PKNBQFBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(萘-2-基)丙烯酸 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (E)-N-methyl-3-(naphthalen-2-yl)-N-(2-oxo-2-((pyridin-3-ylmethyl)amino)ethyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  新型芳基烯烃酰胺衍生物作为双靶点抗真菌抑制剂的设计，合成和生物活性评估。

  摘要：

  麦角固醇作为真菌细胞膜的核心成分，在维持细胞形态和通透性方面起着关键作用。角鲨烯环氧酶（SE）和14-脱甲基酶（CYP51）是麦角固醇合成的重要限速酶。在这项研究中，这些来自常见抗真菌剂结构基团的活性片段分别停靠在双重靶标（SE，CYP51）的活性位点中。选择一些具有匹配的MCSS_Score值的活性片段并将其连接起来，以构建三个不同系列的新型芳基烯烃酰胺衍生物作为双靶标（SE，CYP51）抗真菌抑制剂。随后，进一步合成这些化合物，并评估其生物活性。大多数化合物在体外均显示出一定程度的抗真菌活性。值得注意的是，具有优异抗真菌活性（0.125–4μg/ mL）的目标化合物17a和25a可以在MIC值范围内（4–8 ）抑制耐氟康唑的念珠菌菌株17＃，CaR，632和901。微克/毫升）。此外，进一步证实了它们的分子机理，结构稳定性和低毒性。预测了分子对接和ADMET属性可指导目标化合物的后续优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112645

文献信息

• Design, synthesis and bioactivity evaluation of novel arylalkene-amide derivatives as dual-target antifungal inhibitors
  作者：Bin Sun、Yue Dong、Yunfei An、Min Liu、Jun Han、Liyu Zhao、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112645

  日期：2020.11

  derivatives as dual-target (SE, CYP51) antifungal inhibitors. Subsequently, these compounds were further synthesized, and their bioactivity was evaluated. Most of compounds showed a certain degree of antifungal activity in vitro. It was worth noting that the target compounds 17a and 25a with excellent antifungal activity (0.125–4 μg/mL) can inhibit the fluconazole-resistant Candida Strain 17#, CaR

  麦角固醇作为真菌细胞膜的核心成分，在维持细胞形态和通透性方面起着关键作用。角鲨烯环氧酶（SE）和14-脱甲基酶（CYP51）是麦角固醇合成的重要限速酶。在这项研究中，这些来自常见抗真菌剂结构基团的活性片段分别停靠在双重靶标（SE，CYP51）的活性位点中。选择一些具有匹配的MCSS_Score值的活性片段并将其连接起来，以构建三个不同系列的新型芳基烯烃酰胺衍生物作为双靶标（SE，CYP51）抗真菌抑制剂。随后，进一步合成这些化合物，并评估其生物活性。大多数化合物在体外均显示出一定程度的抗真菌活性。值得注意的是，具有优异抗真菌活性（0.125–4μg/ mL）的目标化合物17a和25a可以在MIC值范围内（4–8 ）抑制耐氟康唑的念珠菌菌株17＃，CaR，632和901。微克/毫升）。此外，进一步证实了它们的分子机理，结构稳定性和低毒性。预测了分子对接和ADMET属性可指导目标化合物的后续优化。