(1S,4R)-N-(4-aminophenyl)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,4R)-N-(4-aminophenyl)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₃
• 分子量: 288.346
• InChiKey: NGCHQOGOMAWLCH-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4R)-N-(4-aminophenyl)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxamide 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以82%的产率得到(1S,4R)-N-(4-iodophenyl)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过亚硝酸钠和N-卤代琥珀酰亚胺将芳胺直接转化为卤代芳烃

  摘要：

  描述了一种在室温下在无金属和无酸条件下，通过与亚硝酸钠（NaNO 2）和N-卤代琥珀酰亚胺（NXS）在DMF中反应，将芳基胺转化为芳基卤化物的一锅通用方法。建议与桑德迈尔反应互补的这一新方案涉及原位产生的硝基卤化物引起芳基胺的亚硝化反应，形成重氮中间体，将其卤化以提供芳基卤化物。

  DOI：

  10.1002/chem.201803347
• 作为产物：
  描述：

  特定基氨基甲酸脂酶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1S,4R)-N-(4-aminophenyl)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过亚硝酸钠和N-卤代琥珀酰亚胺将芳胺直接转化为卤代芳烃

  摘要：

  描述了一种在室温下在无金属和无酸条件下，通过与亚硝酸钠（NaNO 2）和N-卤代琥珀酰亚胺（NXS）在DMF中反应，将芳基胺转化为芳基卤化物的一锅通用方法。建议与桑德迈尔反应互补的这一新方案涉及原位产生的硝基卤化物引起芳基胺的亚硝化反应，形成重氮中间体，将其卤化以提供芳基卤化物。

  DOI：

  10.1002/chem.201803347

文献信息

• Copper-Promoted Sandmeyer Difluoromethylthiolation of Aryl and Heteroaryl Diazonium Salts
  作者：Jiang Wu、Yang Gu、Xuebing Leng、Qilong Shen

  DOI：10.1002/anie.201502113

  日期：2015.6.22

  An efficient copper‐promoted difluoromethylthiolation of aryl and heteroaryl diazonium salts is described. The reaction is conducted under mild reaction conditions and various functional groups were compatible. In addition, reactions of heteroaryl diazonium salts such as pyridyl, quinolinyl, benzothiazolyl, thiophenyl, carbazolyl, and pyrazolyl diazonium salts occurred smoothly to afford the medicinally

  描述了一种有效的铜促进的芳基和杂芳基重氮盐的二氟甲基硫醇化反应。该反应在温和的反应条件下进行，并且各种官能团是相容的。另外，杂芳基重氮盐如吡啶基，喹啉基，苯并噻唑基，噻吩基，咔唑基和吡唑基重氮盐的反应平稳地进行，以提供具有医学重要性的二氟甲基硫代杂芳基。此外，还开发了一种更实用的单锅直接重氮化和二氟甲基硫醇化方案，并将苯胺衍生物转化为二氟甲基硫醇化的芳烃。该方法的实用性通过许多天然产物和药物分子的二氟甲基硫醇化得到证明。
• Antitumor Agents. 194. Synthesis and Biological Evaluations of 4-β-Mono-, -Di-, and -Trisubstituted Aniline-4‘-<i>O</i>-demethyl-podophyllotoxin and Related Compounds with Improved Pharmacological Profiles
  作者：Xiao-Kang Zhu、Jian Guan、Yoko Tachibana、Kenneth F. Bastow、Sung Jin Cho、Huey-Hwa Cheng、Yung-Chi Cheng、Marc Gurwith、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm990055f

  日期：1999.7.1

  4'-O-demethyl-4-desoxypodophyllotoxins bearing mono-, di-, or trisubstituted anilines have been synthesized and evaluated as inhibitors of DNA topoisomerase II and tumor cell growth in tissue culture. Selected compounds were further evaluated as cytotoxic agents using a clonogenic survival assay. The target compounds include 4'-O-demethyl-4beta-[(4' '-(benzimidazol-2' '-yl)anilino]-4-desoxypodophyllotoxin (21),

  作为我们结构-活性关系研究的继续，已合成了几种带有单，双或三取代苯胺的新的4-β-取代的4'-O-去甲基-4-脱氧鬼臼毒素，并将其评估为DNA拓扑异构酶II和DNA抑制剂。组织培养中肿瘤细胞的生长。使用克隆形成存活测定法进一步评估所选化合物作为细胞毒性剂。目标化合物包括4'-O-脱甲基-4beta-（-）（4'-O-脱甲基-4beta-[（4''-（（苯并咪唑-2''-基）苯胺基）-4-脱氧鬼臼毒素）（21） -（4'-樟脑酰胺基苯胺基）-4-去氧鬼臼毒素（25），4-β-二取代苯胺基-4'-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素（18-20，26），4-α-二取代苯胺基- 4'-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素（27），4-β-三取代-苯胺基-4' -脱甲基-脱氧鬼臼毒素（22、23）和4'-O-脱甲基-4β-[4'-（（苯并咪唑-2''-基）氨基] -4-脱氧鬼臼毒素（24）。在靶标系列中，19、21和24
• Divergent Synthesis of Functionalized Quinolines from Aniline and Two Distinct Amino Acids
  作者：Jia-Chen Xiang、Zi-Xuan Wang、Yan Cheng、Shi-Qing Xia、Miao Wang、Bo-Cheng Tang、Yan-Dong Wu、An-Xin Wu

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01501

  日期：2017.9.1

  A practicable quinoline synthesis from aniline and two amino acids was developed for generating a wide range of quinolines with high efficiency and diversity. Thus, it facilitated the creations of pharmaceutical derivatives, photochemical active compounds, and challenging scaffolds. The concept of using two amino acids as heterocyclic precursors has been raised for the first time. Mechanistic studies

  开发了一种由苯胺和两个氨基酸合成可行的喹啉，以高效和多样性地产生各种喹啉。因此，它促进了药物衍生物，光化学活性化合物和具有挑战性的支架的产生。首次提出了使用两个氨基酸作为杂环前体的概念。机理研究表明，I 2可以使新的C–N和C–C键过程脱羧，氧化脱氨和选择性重建。
• Synthesis of 2‐Methylindoles through Ruthenium(II)‐Catalyzed Reaction of Aniline Derivatives with Allylamines
  作者：Xue‐Yi He、Zhong‐Xia Wang

  DOI：10.1002/adsc.202201181

  日期：2023.2.7

  The ruthenium(II)-catalyzed reaction of aniline derivatives with allylamines was carried out, affording 2-methylindoles via C−H/C−N bond activation. 4,5-Dimethyl pyrimidin-2-yl group attached on the nitrogen atom of anilines is the most effective directing group and N-allyl-4-fluoro-N-methylaniline is the optimal allylamine. The cyclization products were obtained in 16% to 96% yields. The method does

  进行了钌 (II) 催化的苯胺衍生物与烯丙胺的反应，通过 C-H/C-N 键活化提供 2-甲基吲哚。连接在苯胺氮原子上的 4,5-二甲基嘧啶-2-基是最有效的导向基团，N-烯丙基-4-氟-N-甲基苯胺是最佳的烯丙胺。环化产物的收率为 16% 至 96%。该方法不需要外部氧化剂。提出了一种可能的机制。
• Anti-AIDS agents. Part 61: Anti-HIV activity of new podophyllotoxin derivatives☆
  作者：Xiao-Kang Zhu、Jian Guan、Zhiyan Xiao、L Mark Cosentino、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.04.048

  日期：2004.8.1

  A series of novel podophyllotoxin derivatives containing structural modifications at C-4 (7-14), C-4' (16-17), and the methylenedioxy A-ring (23-28) was synthesized and tested for inhibition of HIV replication. Four of these compounds (25-28) were previously reported to show EC50 values of <0.001 mug/mL and therapeutic index (TI) values >120. Three of the newly tested compounds (8.. 12, and 20) showed good activity with EC50 values of 0.012, <0.001, and 0.389 mug/ml and TI values of 19.1, >16, and 19.4, respectively. A comparison of the anti-HIV activity of these derivatives suggested that an opened A-ring with 6,7-dimethoxy substitution and a 4'-demethylated E ring enhanced anti-HIV activity. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.