5-bromo-7-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one | 1557560-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-7-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 5-bromo-7-methyl-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one；5-Bromo-7-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-one
• CAS: 1557560-51-6
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO
• 分子量: 240.099
• InChiKey: KKLXEFWWUHRVSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-7-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one 在 caesium carbonate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 5-bromo-2,7-dimethylisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于 quinazolin-4(3H)-one 支架的新型强效蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 拮抗剂的合成与评价

  摘要：

  蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 是抗血小板治疗的重要靶点，可降低中风心脏病发作和血栓并发症的风险。PAR4 拮抗剂通过作用于血小板聚集的晚期扩散阶段，可以防止有害和稳定的血栓生长，同时保留初始血栓形成，并可能为其他抗血小板药物提供更安全的替代品。迄今为止，只有两种 PAR4 拮抗剂BMS-986120和BMS-986141已进入血栓形成的临床试验。因此，非常需要开发具有新化学型的强效和选择性PAR4拮抗剂。在本研究中，我们探讨了 quinazolin-4(3 H)-基于 PAR4 的拮抗剂，从其 IDT 类似物开始。通过反复的结构优化，我们开发了一系列对人血小板具有纳摩尔效力的高选择性 PAR4 拮抗剂。其中，13和30g具有 8-苯并[ d ]噻唑-2-基-取代的 quinazolin-4(3 H )-one 结构，显示出最佳活性（h. PAR4-AP PRP IC 50  = 19.6

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113764
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲基苯甲醛 在 甲酸 、 sodium azide 、 草酰氯 、 甲烷磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-bromo-7-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种具有PAR4拮抗活性的二环杂芳基类化合物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种具有PAR4拮抗活性的二环杂芳基类化合物及其应用。本发明提供了一类具有PAR4拮抗活性的二环杂芳基类化合物，在体外抗血小板聚集实验中显示出对PAR4具有显著的拮抗活性，从而有效抑制血小板聚集，因而可用于制备预防或治疗多种血栓栓塞性疾病的药物。

  公开号：

  CN111440161B

文献信息

• [EN] MODULATORS OF MAS-RELATED G-PROTEIN RECEPTOR X4 AND RELATED PRODUCTS AND METHODS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR X4 DE LA PROTÉINE G ASSOCIÉE À MAS ET PRODUITS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：ESCIENT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021211839A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  Methods are provided for modulating MRGPR X4 generally, or for treating a MRGPR X4 dependent condition more specifically, by contacting the MRGPR X4 or administering to a subject in need thereof, respectively, an effective amount of a compound having the structure of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable isomer, racemate, hydrate, solvate, isotope, or salt thereof, wherein m, n, p, t, A, B, Z, R1, R2 and R3 are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as to compounds themselves, are also provided. The Mas-Related G-protein (MRGPR) X4 modulators, are in particular isoindolinones and isoquinolinones substituted on the carbocyclic ring. The compounds are useful to treat itch associated conditions, pain associated conditions, or an autoimmune disorder.

  提供了一种调节MRGPR X4的方法，或者更具体地用于治疗依赖于MRGPR X4的疾病，方法是通过接触MRGPR X4或向需要的受试者施用具有Formula (I)结构的化合物的有效量，或其药学上可接受的异构体、消旋体、水合物、溶剂化合物、同位素或盐，其中m、n、p、t、A、B、Z、R1、R2和R3的定义如本文所述。还提供了含有这种化合物的药物组合物，以及这些化合物本身。具体来说，Mas-Related G-protein (MRGPR) X4调节剂是在碳环上取代的异吲哚酮和异喹啉酮。这些化合物可用于治疗与瘙痒相关的疾病、与疼痛相关的疾病或自身免疫性疾病。
• Synthesis and evaluation of novel and potent protease activated receptor 4 (PAR4) antagonists based on a quinazolin-4(3H)-one scaffold
  作者：Shangde Liu、Duo Yuan、Shanshan Li、Roujie Xie、Yi Kong、Xiong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113764

  日期：2021.12

  date, only two PAR4 antagonists, BMS-986120 and BMS-986141 have entered clinical trials for thrombosis. Thus, the development of a potent and selective PAR4 antagonist with a novel chemotype is highly desirable. In this study, we explored the activity of quinazolin-4(3H)-one-based PAR4 antagonists, beginning with their IDT analogues. By repeated structural optimisation, we developed a series of highly

  蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 是抗血小板治疗的重要靶点，可降低中风心脏病发作和血栓并发症的风险。PAR4 拮抗剂通过作用于血小板聚集的晚期扩散阶段，可以防止有害和稳定的血栓生长，同时保留初始血栓形成，并可能为其他抗血小板药物提供更安全的替代品。迄今为止，只有两种 PAR4 拮抗剂BMS-986120和BMS-986141已进入血栓形成的临床试验。因此，非常需要开发具有新化学型的强效和选择性PAR4拮抗剂。在本研究中，我们探讨了 quinazolin-4(3 H)-基于 PAR4 的拮抗剂，从其 IDT 类似物开始。通过反复的结构优化，我们开发了一系列对人血小板具有纳摩尔效力的高选择性 PAR4 拮抗剂。其中，13和30g具有 8-苯并[ d ]噻唑-2-基-取代的 quinazolin-4(3 H )-one 结构，显示出最佳活性（h. PAR4-AP PRP IC 50  = 19.6
• 一种具有PAR4拮抗活性的二环杂芳基类化合物及其应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111440161B

  公开（公告）日：2023-04-14

  本发明公开了一种具有PAR4拮抗活性的二环杂芳基类化合物及其应用。本发明提供了一类具有PAR4拮抗活性的二环杂芳基类化合物，在体外抗血小板聚集实验中显示出对PAR4具有显著的拮抗活性，从而有效抑制血小板聚集，因而可用于制备预防或治疗多种血栓栓塞性疾病的药物。