ethyl (naphthalene-2-carbonyl)glycinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl (naphthalene-2-carbonyl)glycinate
• 英文别名: Ethyl 2-(naphthalene-2-carbonylamino)acetate
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃
• mdl: MFCD12313862
• 分子量: 257.289
• InChiKey: UFWOXKDGOYFTGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (naphthalene-2-carbonyl)glycinate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-萘甲酰基甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  酰胺-吡啶衍生物作为新型双靶标（SE，CYP51）抗真菌抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  通过对角鲨烯环氧合酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51）抑制剂药效团特征和双靶活性位点的分析，设计并合成了一系列具有酰胺-吡啶骨架的化合物，以治疗药物增加的发病率抗真菌感染。体外评价表明，这些化合物具有一定程度的抗真菌活性。MIC值在0.125-2μg/ ml范围内的最有效化合物11a，11b具有广谱抗真菌活性，并且对耐药性病原真菌表现出优异的抑制活性。初步的机理研究表明，化合物11b可能通过抑制SE和CYP51的活性而发挥抗真菌作用。值得注意的是，通过质粒结合试验，化合物未显示出遗传毒性。最后，进行了分子对接，ADME / T预测和3D QSAR模型构建的研究。这些结果可以指出进一步优化铅化合物的方向。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.009
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸乙酯盐酸盐 、 2-萘甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl (naphthalene-2-carbonyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  新型萘酰胺衍生物作为双靶点抗真菌抑制剂：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  由于高感染率和频繁出现的耐药性，真菌感染已成为严重的医学问题。角鲨烯环氧酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51）被认为是重要的抗真菌靶标，它们可以在抗真菌治疗中发挥协同作用。本研究通过De Novo Link方法筛选了一系列活性片段，并筛选出具有较高Ludi_Scores的活性片段，这些片段均显示出与双靶标（SE，CYP51）的明显结合能力。随后，通过连接这些核心片段，构建了带有萘基酰胺骨架的三个系列目标化合物，并合成了它们的结构。大多数化合物在病原真菌的治疗中均显示出抗真菌活性。值得注意的是具有优良的广谱抗真菌特性的10b-5和17a-2也表现出明显的抗药性真菌抗真菌作用。初步机理研究证明，这些靶标化合物可通过抑制双重靶标（SE，CYP51）的活性来阻断麦角甾醇的生物合成。此外，具有低毒性副作用的目标化合物10-5和17a-2在体内也显示出优异的药理作用。进行了分子对接和ADMET预测，可以指导后续先导化合物的优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112991

文献信息

• Microwave-Assisted Ruthenium-Catalysed <i>ortho</i> -C−H Functionalization of <i>N</i> -Benzoyl <i>α</i> -Amino Ester Derivatives
  作者：Nandini Sharma、Vijay Bahadur、Upendra K. Sharma、Debasmita Saha、Zhenghua Li、Yogesh Kumar、Jona Colaers、Brajendra K Singh、Erik V. Van der Eycken

  DOI：10.1002/adsc.201800458

  日期：2018.8.17

  A microwave‐assisted highly efficient intermolecular C−H functionalization sequence has been developed to access substituted isoquinolones using α‐amino acid esters as a directing group. This methodology enables a wide range of N‐benzoyl α‐amino ester derivatives to react via a Ru‐catalysed C−H bond activation sequence, to form isoquinolones with moderate to excellent yields. As an additional advantage

  微波辅助高效分子间C-H官能化序列已经发展到使用访问取代的异喹诺酮化合物α -氨基乙酸酯定向基团。这种方法可以使大量的N-苯甲酰基α-氨基酯衍生物通过Ru催化的CH键激活序列反应，以中等到极好的收率形成异喹诺酮类化合物。作为一个额外的优势，我们的策略被证明具有广泛的适用性，并且还使烯烃的反应能够提供链烯基化的苯甲酰胺的途径。该方法还扩展到异喹啉生物碱衍生物的合成，即。氧鸟嘌呤和二肽。所开发的方案既简单又便宜，避免了繁琐的后处理程序，并在MW辐射下有效地工作。
• Synthesis of Oxazoles and Thiazoles Using Thioimidates
  作者：Masataka Yokoyama、Yasuhiro Menjo、Mikari Watanabe、Hideo Togo

  DOI：10.1055/s-1994-25715

  日期：——

  Several oxazoles and thiazoles were synthesized easily by the reaction of N-(methylthioalkylidene)glycine ethyl ester with diethyl oxalate, acid halides, and thionesters in the presence of base.

  通过在碱的存在下，将N-(甲基硫烷基烯基)甘氨酸乙酯与二乙氧基草酸、酸卤化物和硫醇酯反应，易于合成几种噁唑类和噻唑类化合物。
• Copper-Catalyzed Aerobic Oxidative [2 + 3] Cyclization/Aromatization Cascade Reaction: Atom-Economical Access to Tetrasubstituted 4,5-Biscarbonyl Imidazoles
  作者：Jialin Xie、Yuanqiong Huang、Hongjian Song、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02767

  日期：2017.11.17

  An atom-economical method for accessing tetrasubstituted 4,5-biscarbonylimidazoles by reaction between glycine derivatives and 5-alkoxyoxazoles is reported. The method, which involves a copper-catalyzed aerobic oxidative [2 + 3] cyclization/aromatization cascade process, starts from readily available and inexpensive materials, uses molecular oxygen as a co-oxidant, and has a broad substrate scope.

  报道了通过甘氨酸衍生物和5-烷氧基恶唑之间的反应获得四取代的4，5-双羰基咪唑的原子经济方法。该方法涉及铜催化的好氧氧化[2 + 3]环化/芳香化反应级联过程，从容易获得且廉价的材料开始，使用分子氧作为助氧化剂，具有广泛的底物范围。
• Design, synthesis and biological evaluation of amide-pyridine derivatives as novel dual-target (SE, CYP51) antifungal inhibitors
  作者：Bin Sun、Yue Dong、Kang Lei、Jian Wang、Liyu Zhao、Min Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.009

  日期：2019.6

  exhibited excellent inhibitory activity against drug-resistant pathogenic fungi. Preliminary mechanism studies revealed that the compound 11b might play an antifungal role by inhibiting the activity of SE and CYP51. Notably compounds did not show the genotoxicity through plasmid binding assay. Finally, this study of molecular docking, ADME/T prediction and the construction of 3D QSAR model were performed

  通过对角鲨烯环氧合酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51）抑制剂药效团特征和双靶活性位点的分析，设计并合成了一系列具有酰胺-吡啶骨架的化合物，以治疗药物增加的发病率抗真菌感染。体外评价表明，这些化合物具有一定程度的抗真菌活性。MIC值在0.125-2μg/ ml范围内的最有效化合物11a，11b具有广谱抗真菌活性，并且对耐药性病原真菌表现出优异的抑制活性。初步的机理研究表明，化合物11b可能通过抑制SE和CYP51的活性而发挥抗真菌作用。值得注意的是，通过质粒结合试验，化合物未显示出遗传毒性。最后，进行了分子对接，ADME / T预测和3D QSAR模型构建的研究。这些结果可以指出进一步优化铅化合物的方向。
• Construction and Evaluation of Molecular Models: Guide and Design of Novel SE Inhibitors
  作者：Yunfei An、Yue Dong、Liu Min、Liyu Zhao、Dongmei Zhao、Jun Han、Bin Sun

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00017

  日期：2020.6.11

  Squalene epoxidase (SE) was considered an important antifungal target to block ergosterol synthesis. In this study, molecular models of CASE including the homology model and the SBP were constructed, respectively. Three representative SE inhibitors were selected and docked into the active site of CASE. Subsequently, the novel SE inhibitors were designed based on the analysis of the inhibitor binding

  角鲨烯环氧酶（SE）被认为是阻止麦角固醇合成的重要抗真菌靶标。本研究建立了CASE分子模型，包括同源性模型和SBP。选择了三种代表性的SE抑制剂并将其停靠在CASE的活性位点。随后，基于对抑制剂结合模式和药效团特征分布的分析，设计了新型SE抑制剂。这些化合物进一步合成和体外测试。它们表现出一定程度的抗真菌活性，尤其是化合物7a-2，它对耐药真菌也具有明显的抑制作用。进一步分析发现化合物7a-2可以抑制SE，这类似于萘替芬。研究证明了分子模型的合理性。他们可以帮助我们设计和发现更有效的抗真菌SE抑制剂。