ethyl 4-((phenoxycarbonyl)amino)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4-((phenoxycarbonyl)amino)benzoate
• 英文别名: Ethyl 4-[(phenoxycarbonyl)amino]benzoate；ethyl 4-(phenoxycarbonylamino)benzoate
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₄
• mdl: MFCD00585399
• 分子量: 285.299
• InChiKey: RYFPQKFJVJZLOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-((phenoxycarbonyl)amino)benzoate 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以94%的产率得到Ethyl 4-(hydrazinecarbonylamino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  通过氨基甲酸苯酯由相应的胺和肼制备取代的氨基脲

  摘要：

  开发了一种简单的合成方法，用于将胺和肼转化为取代的氨基脲。所需的胺和氯甲酸苯酯之间最初的缩合成氨基甲酸苯酯，然后在碱性条件下加入肼。该反应可耐受各种官能团，条件温和，收率高。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.01.052
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苯酯 、 苯佐卡因 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ethyl 4-((phenoxycarbonyl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  含尿素系列烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 激活剂的优化

  摘要：

  NAD +是一种关键的细胞因子，在广泛的生物过程中发挥着多方面的作用。低水平的 NAD +与许多疾病有关，包括代谢紊乱、心血管疾病、神经变性和肌肉萎缩症。一种提高 NAD + 的新策略是激活烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT)，这是 NAD +补救途径中推定的限速步骤。我们之前表明 NAMPT 激活剂可在体外和体内增加 NAD +水平. 在此，我们描述了我们的 NAMPT 活化剂原型 (SBI-0797812) 的优化，导致 1-(4-((4-氯苯基)磺酰基)苯基)-3-(恶唑-5-基甲基)脲 ( 34 )的鉴定显示出更有效的 NAMPT 激活和改善的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128007

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE ACTIVATORS OF NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE (NAMPT) AND USES THEREOF<br/>[FR] ACTIVATEURS À PETITES MOLÉCULES DE NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASE (NAMPT) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SANFORD BURNHAM PREBYS MEDICAL DISCOVERY INST

  公开号：WO2018132372A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  Provided herein are small molecule activators of Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (NAMPT), compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了尼古丁酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）的小分子激活剂，包括这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Discovery of AdipoRon analogues as novel AMPK activators without inhibiting mitochondrial complex I
  作者：Geng Sun、Yanping You、Haobin Li、Yalong Cheng、Ming Qian、Xinyu Zhou、Haoliang Yuan、Qing-Long Xu、Liang Dai、Pengfei Wang、Keguang Cheng、Xiaoan Wen、Caiping Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112466

  日期：2020.8

  inhibition of mitochondrial complex I, leading to increased risk of lactic acidosis. In order to find novel AdipoRon analogues that activate AMPK without inhibition of complex I, 27 analogues of AdipoRon were designed, synthesized and biologically evaluated. As results, benzyloxy arylamide B10 was identified as a potent AMPK activator without inhibition of complex I. B10 dose-dependently improved glucose

  AMPK的激活成为代谢疾病的潜在治疗方法。据称AdipoRon是一种脂联素受体激动剂，可通过脂联素受体1（AdipoR1）激活AMPK。但是，AdipoRon还显示出对线粒体复合体I的中等抑制作用，导致乳酸性酸中毒的风险增加。为了找到激活AMPK而不抑制复合物I的新型AdipoRon类似物，设计，合成和生物学评估了27种AdipoRon类似物。结果，苄氧基芳基酰胺B10被确定为有效的AMPK活化剂，而没有抑制复合物I。B10剂量依赖性地改善了正常小鼠的葡萄糖耐量，并显着降低了db / db糖尿病小鼠的空腹血糖水平并改善了其胰岛素抵抗。更重要的是，与泛AMPK激活剂MK-8722不同，B10不会引起心脏肥大，可能是由于其在肌肉组织而非心脏组织中选择性激活了AMPK。在一起，B10代表一类新的AMPK激活剂，具有抗代谢疾病的潜在治疗潜力。
• method for preparing 2-(N-substituted)-amino-benzimidazole derivatives
  申请人：Jiang Yueheng

  公开号：US20130345436A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  A method for preparing 2-(N-substituted)-amino-benzimidazole derivatives is provided, which comprises the following steps: (1) reacting a compound of 2-(N-protecting group)-O-aryl diamine with a compound of N-phenoxycarbonyl monosubstituted amine to obtain a compound of 2-(N-protecting group)-amino aryl urea; (2) in a suitable organic solvent, performing dehydrating cyclization reaction of the compound of 2-(N-protecting group)-amino aryl urea in the presence of an organic base and dichloro triphenylphosphine prepared by triphenylphosphine oxide with oxalyl chloride or diphosgene or triphosgene, or dibromo triphenylphosphine prepared by triphenylphosphine oxide with bromine, to produce a compound of 1-protecting group-2-(N-substituted)-amino-benzimidazole; (3) deprotecting the resulting compound of 1-protecting group-2-(N-substituted)-amino-benzimidazole to obtain the compound 2-(N-substituted)-amino-benzimidazole.

  提供一种制备2-(N-取代基)-氨基苯并咪唑衍生物的方法，包括以下步骤：(1) 将2-(N-保护基)-O-芳基二胺化合物与N-苯氧羰基单取代胺化合物反应，得到2-(N-保护基)-氨基芳基脲化合物；(2) 在适当的有机溶剂中，在有机碱和由三苯基膦氧化物与草酸氯酰或二氯化碳酰或三氯化碳酰制备的二氯三苯基膦的存在下，对2-(N-保护基)-氨基芳基脲化合物进行脱水环化反应，制备出1-保护基-2-(N-取代基)-氨基苯并咪唑化合物；(3) 脱保护得到1-保护基-2-(N-取代基)-氨基苯并咪唑化合物，从而得到2-(N-取代基)-氨基苯并咪唑化合物。
• Heterocyclic compounds as bradykinin antagonists
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0622361A1

  公开（公告）日：1994-11-02

  A compound of the formula : wherein X¹is N or C-R⁶, X²is N or C-R⁷, X³is N or C-R⁸, R¹is hydrogen or halogen, R²is halogen, R³is hydrogen, nitro, amino optionally having suitable substituent(s) or a heterocyclic group optionally having suitable substituent(s), R⁴ and R⁵are each hydrogen or halogen, R⁶ and R⁸are each hydrogen, halogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkylthio, amino optionally substituted with lower alkyl, or lower alkoxy optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of hydroxy, lower alkoxy, amino, lower alkylamino and aryl optionally substituted with lower alkoxy, R⁷is hydrogen or lower alkyl, Ais lower alkylene, and Qis O or N-R⁹, in which R⁹ is hydrogen or acyl, provided that R³ is not hydrogen when X¹ is C-R⁶, in which R⁶ is hydrogen, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them.

  式中的化合物： 式中 X¹ 是 N 或 C-R⁶、 X² 是 N 或 C-R⁷、 X³ 是 N 或 C-R⁸、 R¹ 是氢或卤素、 R² 是卤素、 R³ 是氢、硝基、任选具有合适取代基的氨基或任选具有合适取代基的杂环基团、 R⁴ 和 R⁵ 均为氢或卤素、 R⁶ 和 R⁸ 各为氢、卤素、低级烷基、羟基、低级烷硫基、任选被低级烷基取代的氨基或任选被选自羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基和任选被低级烷氧基取代的芳基组成的取代基取代的低级烷氧基、 R⁷ 是氢或低级烷基、 A 是低级亚烷基，以及 Q 是 O 或 N-R⁹，其中 R𠞙 是氢或酰基。 酰基，但当 X¹ 为 C-R⁶（其中 R⁶ 为氢）时，R³ 不是氢、 及其药学上可接受的盐、制备工艺和包含它们的药物组合物。
• Thermally Triggered Triazolinedione–Tyrosine Bioconjugation with Improved Chemo- and Site-Selectivity
  作者：Elias Denijs、Kamil Unal、Kevin Bevernaege、Sabah Kasmi、Bruno G. De Geest、Johan M. Winne

  DOI：10.1021/jacs.4c02173

  日期：2024.5.8

  electrochemical bioorthogonal bond-forming methods, not only avoids the classical synthesis and handling difficulties of these highly reactive click-like reagents but also markedly improves the selectivity profile of the tyrosine conjugation reaction itself. It avoids oxidative damage and “off-target” tryptophan labeling, and it even improves site-selectivity in discriminating between different tyrosine

  据报道，一种生物共轭策略允许通过基于三唑啉二酮的“Y-点击”衍生酪氨酸侧链。与经典的三唑啉二酮试剂相比，开发了封闭的三唑啉二酮试剂，该试剂可以在使用前纯化，可以长期保存，并允许使用更广泛的货物和标签进行功能化。这些试剂在室温下是稳定的，但在生理 pH 值的缓冲介质中加热至 40 °C 时会稳定释放高反应性三唑啉二酮，在 0 至 40 °C 范围内表现出尖锐的温度响应。这种概念上有趣的策略是对现有光或电化学生物正交成键方法的补充，不仅避免了这些高反应性点击样试剂的经典合成和处理困难，而且还显着提高了酪氨酸缀合反应本身的选择性。 。它避免了氧化损伤和“脱靶”色氨酸标记，甚至提高了区分同一蛋白质或不同多肽链上不同酪氨酸侧链的位点选择性。在这篇研究文章中，我们描述了这些试剂的逐步发展，从它们的简短和模块化合成到小分子模型生物共轭研究以及肽和蛋白质的原理验证生物正交化学。