3-bromo-5-(N-(4-methoxyphenyl)-N-methylamino)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-bromo-5-(N-(4-methoxyphenyl)-N-methylamino)benzoic acid
• 英文别名: 3-bromo-5-(4-methoxy-N-methylanilino)benzoic acid
• 化学式: C₁₅H₁₄BrNO₃
• 分子量: 336.185
• InChiKey: HHKPUUIFQNECJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-(N-(4-methoxyphenyl)-N-methylamino)benzoic acid 、 环丙胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.75h， 以82%的产率得到3-bromo-5-(N-(4-methoxyphenyl)-N-methylamino)-N-cyclopropylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  N-Aryl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinolines：一类新型抗肿瘤剂，靶向微管蛋白上的秋水仙碱位点

  摘要：

  先前先导1a 的结构优化导致发现了一系列N-芳基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，作为一类新型的针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白聚合抑制剂。活性最强的化合物6d对人类肿瘤细胞系（A549、KB、KBvin 和 DU145）显示出极高的细胞毒性，GI 50值范围为 1.5 至 1.7 nM，明显比紫杉醇更有效，尤其是对耐药性 KBvin细胞系，在相同的测定中。类似物5f、6b、6c和6e也非常有效，GI 50范围为 0.011–0.19 μM。在进一步的研究中，活性化合物6b – e和5f显着抑制微管蛋白组装，IC 50值为 0.92–1.0 μM 并强烈抑制秋水仙碱与微管蛋白的结合，抑制率为 75–99%（5 μM），与 或比考布他汀 A-4 (IC 50 0.96 μM)更有效。当前的研究包括 24 种新化合物（系列3 – 6）的设计、合成和生物学评估。还进行了相关的 SAR

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.06.041
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴苯甲酸甲酯 在 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-bromo-5-(N-(4-methoxyphenyl)-N-methylamino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  N-Aryl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinolines：一类新型抗肿瘤剂，靶向微管蛋白上的秋水仙碱位点

  摘要：

  先前先导1a 的结构优化导致发现了一系列N-芳基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，作为一类新型的针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白聚合抑制剂。活性最强的化合物6d对人类肿瘤细胞系（A549、KB、KBvin 和 DU145）显示出极高的细胞毒性，GI 50值范围为 1.5 至 1.7 nM，明显比紫杉醇更有效，尤其是对耐药性 KBvin细胞系，在相同的测定中。类似物5f、6b、6c和6e也非常有效，GI 50范围为 0.011–0.19 μM。在进一步的研究中，活性化合物6b – e和5f显着抑制微管蛋白组装，IC 50值为 0.92–1.0 μM 并强烈抑制秋水仙碱与微管蛋白的结合，抑制率为 75–99%（5 μM），与 或比考布他汀 A-4 (IC 50 0.96 μM)更有效。当前的研究包括 24 种新化合物（系列3 – 6）的设计、合成和生物学评估。还进行了相关的 SAR

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.06.041

文献信息

• N-Aryl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinolines: A novel class of antitumor agents targeting the colchicine site on tubulin
  作者：Xiao-Feng Wang、Sheng-Biao Wang、Emika Ohkoshi、Li-Ting Wang、Ernest Hamel、Keduo Qian、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.06.041

  日期：2013.9

  derivatives as a novel class of tubulin polymerization inhibitors targeted at the colchicine binding site. The most active compound 6d showed extremely high cytotoxicity against a human tumor cell line panel (A549, KB, KBvin, and DU145) with GI50 values ranging from 1.5 to 1.7 nM, significantly more potent than paclitaxel, especially against the drug-resistant KBvin cell line, in the same assays. Analogs

  先前先导1a 的结构优化导致发现了一系列N-芳基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，作为一类新型的针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白聚合抑制剂。活性最强的化合物6d对人类肿瘤细胞系（A549、KB、KBvin 和 DU145）显示出极高的细胞毒性，GI 50值范围为 1.5 至 1.7 nM，明显比紫杉醇更有效，尤其是对耐药性 KBvin细胞系，在相同的测定中。类似物5f、6b、6c和6e也非常有效，GI 50范围为 0.011–0.19 μM。在进一步的研究中，活性化合物6b – e和5f显着抑制微管蛋白组装，IC 50值为 0.92–1.0 μM 并强烈抑制秋水仙碱与微管蛋白的结合，抑制率为 75–99%（5 μM），与 或比考布他汀 A-4 (IC 50 0.96 μM)更有效。当前的研究包括 24 种新化合物（系列3 – 6）的设计、合成和生物学评估。还进行了相关的 SAR