7-bromo-2-(5-methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)-imidazo[1,2-a]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 7-bromo-2-(5-methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)-imidazo[1,2-a]pyridine
• 英文别名: 4-(7-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole
• 化学式: C₁₇H₁₂BrN₃O
• 分子量: 354.206
• InChiKey: SAFCPWPXBRAYPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  43.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-2-(5-methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)-imidazo[1,2-a]pyridine 、 三甲基乙炔基硅 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.17h， 以82%的产率得到2-(5-methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)-7-trimethylsilanylethynyl-imidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridine derivatives

  摘要：

  本发明涉及式I的芳基异噁唑-4-基-咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物： 在此式中，R1至R5如规范中所定义，并且其药用可接受的酸盐。这类化合物具有高亲和力和选择性，适用于GABA A α5受体结合位点，并可能用作认知增强剂或治疗认知障碍，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  US20070179178A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-(5-甲基-3-苯基异恶唑-4-基)乙-1-酮 、 2-氨基-4-溴吡啶 以to the title compound (824 mg, 33%) which was obtained as a light yellow foam的产率得到7-bromo-2-(5-methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)-imidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridine derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式I的芳基异噁唑-4-基-咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物：其中R1至R5如规范中所定义，以及其药学上可接受的酸加成盐。这类化合物具有高亲和力和选择性，可与GABA A α5受体结合位点结合，并可能用作认知增强剂或治疗认知障碍，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  US20070179178A1

文献信息

• ARYL-ISOXAZOL-4-YL-IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE USEFUL FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE VIA GABA RECEPTORS
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1979350A1

  公开（公告）日：2008-10-15
• US7585874B2
  申请人：——

  公开号：US7585874B2

  公开（公告）日：2009-09-08
• [EN] ARYL-ISOXAZOL-4-YL-IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE USEFUL FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE VIA GABA RECEPTORS<br/>[FR] DERIVE ARYL-ISOXAZOL-4-YL-IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE UTILE POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER VIA LES RECEPTEURS GABA
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2007082806A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  [EN] The present invention is concerned with aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridine derivatives of formula (I): wherein R¹ is hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, benzyloxy or -O-(CH₂)-(CO)-5 or 6 membered heteroaryl optionally substituted by aryl or by lower alkyl; R² is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkynyl, amino, -NHC(O)-R^a or -(CO)-R^a; R³ is hydrogen, halogen, cyano, lower alkyl, lower alkynyl, amino, -NHC(O)-R^a, -(CO)-R^a, -5 or 6-membered heterocycloalkyl in 1-position, optionally substituted 10 by =O or is a -5 or 6-membered heteroaryl in 1-position; R⁴ is hydrogen or -5 or 6-membered heteroaryl; R⁵ is lower alkyl or cycloalkyl; R^a is lower alkoxy or NR'R'', wherein R' and R'' are each independently hydrogen, lower alkyl optionally substituted by hydroxy, lower alkynyl, -(CH₂)_n-cycloalkyl, 15 -(CH₂)_n-5 or 6-membered heterocycloalkyl or -(CH₂)_n-5 or 6-membered heteroaryl; n is 0 to 3; as well as pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. It has been found that this class of compounds show high affinity and selectivity for GABA A a5 receptor binding sites and might be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridine de formule (I), dans laquelle : R¹ est l'hydrogène, un halogène, un hydroxy, un alkyle inférieur, un benzyloxy, ou un groupe -O-(CH₂)-(CO)-(hétéroaryle à 5 ou 6 membres éventuellement substitué par un aryle ou par un alkyle inférieur) ; R² est l'hydrogène, un halogène, un alkyle inférieur, un alcynyle inférieur, un groupe amino, un groupe -NHC(O)-R^a ou un groupe -(CO)-R^a ; R³ est l'hydrogène, un halogène, un groupe cyano, un alkyle inférieur, un alcynyle inférieur, un groupe amino, un groupe -NHC(O)-R^a, un groupe -(CO)-R^a, un hétérocycloalkyle à 5 ou 6 membres en position 1 éventuellement substitué par =O, ou un hétéroaryle à 5 ou 6 membres en position 1 ; R⁴ est l'hydrogène ou un hétéroaryle à 5 ou 6 membres ; R⁵ est un alkyle inférieur ou un cycloalkyle ; R^a est un alcoxy inférieur ou un groupe NR'R'', R' et R'' étant chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un alkyle inférieur éventuellement susbtitué par un hydroxy, un alcynyle inférieur, un groupe -(CH₂)_n-cycloalkyle, un groupe -(CH₂)_n-(hétérocycloalkyle à 5 ou 6 membres) ou un groupe -(CH₂)_n-(hétéroaryle à 5 ou 6 membres) ; n vaut de 0 à 3. L'invention concerne également des sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptables desdits dérivés. On a découvert que cette classe de composés montre une affinité et une sélectivité élevées envers les sites de liaison des récepteurs GABA A a5 et que ces dérivés sont par conséquent susceptibles d'être utiles en tant qu'agents améliorant les capacités cognitives ou pour le traitement de troubles cognitifs tels que la maladie d'Alzheimer.