17-β-(4-Methylthiobenzoyl)-4-aza-5-α-androst-1-en-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17-β-(4-Methylthiobenzoyl)-4-aza-5-α-androst-1-en-3-one
• 英文别名: (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-1-(4-methylbenzenecarbothioyl)-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinolin-7-one
• 化学式: C₂₆H₃₃NOS
• 分子量: 407.62
• InChiKey: REHWYKIHUHPULW-BJWOPKJYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴茴香硫醚 、 ammonium chloride 、 1,2-二溴乙烷 、 (4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-S-pyridin-2-yl 4a,6a-dimethyl-2-oxo-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carbothioate 以 四氢呋喃 、 N2 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 17-β-(4-Methylthiobenzoyl)-4-aza-5-α-androst-1-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  Specific 17.beta.-thiobenzoyl-4-aza-5.alpha.-androst-1-en-3-ones as

  摘要：

  具体的17-β-硫代苯甲酰-4-氮杂-5-α-雄烯-3-酮作为抗雄激素药剂的化学式为：其中R从氢、甲基和乙基中选择，R.sup.2是苯基，取代有一个或多个：-SH，-SC.sub.1-C.sub.4烷基，-SO--C.sub.1-C.sub.4烷基，-SO.sub.2-C.sub.1-C.sub.4烷基，-SO.sub.2 N-(C.sub.1-C.sub.4烷基).sub.2，C.sub.1-C.sub.4烷基，-(CH.sub.2).sub.m SH，-S(CH.sub.2).sub.n OCOCH.sub.3，其中m为1-4，n为1-3，提供C.sub.1-C.sub.4烷基仅在上述含硫基团之一存在时才存在，其中虚线可表示双键，以及其药学上可接受的酯和盐。还包括其药物配方。上述化合物作为抗雄激素药剂具有活性，因此在局部治疗痤疮、皮脂溢、女性多毛症以及全身治疗良性前列腺肥大方面具有用途。

  公开号：

  US05151430A1

文献信息

• Specific 17.beta.-thiobenzoyl-4-aza-5.alpha.-androst-1-en-3-ones as
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05151430A1

  公开（公告）日：1992-09-29

  Specific 17.beta.-thiobenzoyl-4-aza-5.alpha.-androst-1-en-3-ones as antiandrogenic agents of the formula: ##STR1## wherein R is selected from hydrogen, methyl and ethyl and R.sup.2 is phenyl substituted with one or more of: --SH, --SC.sub.1 --C.sub.4 alkyl, --SO--C.sub.1 --C.sub.4 alkyl, --SO.sub.2 --C.sub.1 --C.sub.4 alkyl, --SO.sub.2 N--(C.sub.1 -C.sub.4 alkyl).sub.2, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, --(CH.sub.2).sub.m SH, --S(CH.sub.2).sub.n OCOCH.sub.3, where m is 1-4, n is 1-3, and providing C.sub.1 -C.sub.4 alkyl is only present when one of the above sulfur-containing radicals is present, wherein the dotted line can represent a double bond, and pharmaceutically acceptable esters and salts thereof. Also included is a pharmaceutical formulation thereof. The above compounds are active as antiandrogenic agents and thus are useful topically for treatment of acne, seborrhea, female hirsutism, and systemically in treatment of benign prostatic hypertrophy.

  具体的17-β-硫代苯甲酰-4-氮杂-5-α-雄烯-3-酮作为抗雄激素药剂的化学式为：其中R从氢、甲基和乙基中选择，R.sup.2是苯基，取代有一个或多个：-SH，-SC.sub.1-C.sub.4烷基，-SO--C.sub.1-C.sub.4烷基，-SO.sub.2-C.sub.1-C.sub.4烷基，-SO.sub.2 N-(C.sub.1-C.sub.4烷基).sub.2，C.sub.1-C.sub.4烷基，-(CH.sub.2).sub.m SH，-S(CH.sub.2).sub.n OCOCH.sub.3，其中m为1-4，n为1-3，提供C.sub.1-C.sub.4烷基仅在上述含硫基团之一存在时才存在，其中虚线可表示双键，以及其药学上可接受的酯和盐。还包括其药物配方。上述化合物作为抗雄激素药剂具有活性，因此在局部治疗痤疮、皮脂溢、女性多毛症以及全身治疗良性前列腺肥大方面具有用途。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION FOR THE TREATMENT OF BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA COMTAINING A 5 ALPHA-REDUCTASE INHIBITOR
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1992018132A1

  公开（公告）日：1992-10-29

  (EN) Disclosed is a new treatment for men with benign prostatic hyperplasia (BPH), involving combination therapy of a 5$g(a)-reductase inhibitor, e.g. a 17$g(b)-substituted non-azasteroid, 17$g(b)-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diene, benzoylaminophenoxybutanoic acid derivative, fused benz(thio)amide or cinnamoylamide derivative, aromatic 1,2-diethers or thioethers, aromatic ortho acylaminophenoxy alkanoic acids, ortho thioalkylacylamino-phenoxy alkanoic acids, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, e.g. finsteride, in combination with an aromatase inhibitor, i.e., fadrazole, being 4-(5,6,7,8-tetra-hydroimidazo-[1,5-$g(a)]pyridin-5-yl)benzonitrile. The combination provides therapy at the molecular level for the underlying cause of the disease as well as providing symptomatic relief. Pharmaceutical compositions useful for treatment are also disclosed.(FR) On décrit un nouveau traitement destiné aux hommes souffrant d'hyperplasie prostatique bénigne (HPB), et qui comprend une thérapie d'association composée d'un inhibiteur de 5$g(a)-réductase, par exemple un dérivé d'acide benzoylaminophénoxybutanoïque, 17$g(b)-substitué non azastéroïde, 17$g(b)-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diène, un dérivé de cinnamoylamide ou de benz(thio)amide fusionné, des thioéthers ou 1,2-diéthers aromatiques, des acides alcanoïques aromatiques d'ortho acylaminophénoxy, des acides alcanoïques d'ortho thioalkylacylamino-phénoxy, des sels et des esters pharmaceutiquement acceptables de ces éléments, par exemple de la finastéride, en association avec un inhibiteur d'aromatase, c'est-à-dire du fadrazole, étant composé de 4-(5,6,7,8-tétrahydro-imidazo-[1,5-$g(a)]pyridin-5-yle) benzonitrile. L'association constitue une thérapie au niveau moléculaire dirigée contre la cause sous-jacente de la maladie tout en produisant un soulagement symptomatique. Des compositions pharmaceutiques utilisées pour ce traitement sont aussi décrites.

  该专利公开了一种新的治疗良性前列腺增生（BPH）的方法，涉及使用5α-还原酶抑制剂的联合治疗，例如17β-取代的非阿扎斯特罗伊德类、17β-酰基-3-羧基-雄烯-3,5-二烯、苯甲酰氨基苯氧丁酸衍生物、融合苯（硫）酰胺或肉桂酰胺衍生物、芳香族1,2-二醚或硫醚、芳香族正交酰胺基苯氧基烷酸、正交硫烷基酰胺基苯氧基烷酸，以及其药学上可接受的盐和酯，例如非那雄胺，与芳香化酶抑制剂，即4-（5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡啶-5-基）苯甲腈的联合使用。该联合疗法在分子水平上治疗疾病的根本原因，并提供症状缓解。还公开了用于治疗的药物组合。
• Specific 17beta-thiobenzoyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones as antiandrogenic agents
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0462664A2

  公开（公告）日：1991-12-27

  Specific 17β-thiobenzoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones as antiandrogenic agents of the formula: wherein Ris selected from hydrogen, methyl and ethyl and R² is phenyl substituted with one or more of: -SH, -SC₁-C₄ alkyl, -SO-C₁-C₄alkyl, -SO₂-C₁-C₄ alkyl, -SO₂N-(C₁-C₄ alkyl)₂, C₁-C₄ alkyl, -(CH₂)mSH, -S(CH₂)nOCOCH₃, where m is 1-4, n is 1-3, and providing C₁-C₄ alkyl is only present when one of the above sulfur- containing radicals is present, wherein the dotted line can represent a double bond, and pharmaceutically acceptable esters and salts thereof. Also included is a pharmaceutical formulation thereof. The above compounds are active as antiandrogenic agents and thus are useful topically for treatment of acne, seborrhea, female hirsutism, and systemically in treatment of benign prostatic hypertrophy.

  17β-硫代苯甲酰基-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮作为抗雄激素制剂的特异性配方： 其中 Ris 选自氢、甲基和乙基，以及 R²是被以下一种或多种物质取代的苯基 -SH、-SC₁-C₄ 烷基、-SO-C₁-C₄ 烷基、-SO₂-C₁-C₄ 烷基、-SO₂N-(C₁-C₄ 烷基)₂、C₁-C₄ 烷基、-(CH₂)mSH、-S(CH₂)nOCOCH₃，其中 m 为 1-4，n 为 1-3，并且只有当存在上述含硫基之一时才提供 C₁-C₄ 烷基。 其中虚线可代表双键，以及其药学上可接受的酯和盐。还包括其药物制剂。上述化合物具有抗雄激素的活性，因此可用于局部治疗痤疮、脂溢性皮炎、女性多毛症，以及全身治疗良性前列腺肥大。
• US5151430A
  申请人：——

  公开号：US5151430A

  公开（公告）日：1992-09-29
• US5693809A
  申请人：——

  公开号：US5693809A

  公开（公告）日：1997-12-02