N'-(4-carboxylic acid phenyl)uracil-5-sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N'-(4-carboxylic acid phenyl)uracil-5-sulfonamide
• 英文别名: 4-[(2,4-dioxo-1H-pyrimidin-5-yl)sulfonylamino]benzoic acid
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₆S
• 分子量: 311.275
• InChiKey: IEGSYKYLSILKDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(4-carboxylic acid phenyl)uracil-5-sulfonamide 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N'-(4-butoxybenzoyl)-4-(uracil-5-sulfonamido)benzoylhydrazine
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯甲酰肼衍生物作为胸苷酸合酶（TS）抑制剂和潜在抗肿瘤药物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  抑制细胞核苷酸代谢以促进细胞凋亡是癌症治疗的关键原理。胸苷酸合酶（TS）是细胞DNA合成起始中的关键限速酶。在这里，我们介绍了两种类型的胸苷酸合酶抑制剂，并提取了这两种类型的胸苷酸合酶抑制剂的关键药理特性，并进行了组合，以设计出具有抑制活性的新化合物。因此，通过结合原理设计合成了具有共同生物促凋亡作用的42种新化合物。大多数化合物对A549，OVCAR-3，SGC7901和MDA-MB-231细胞具有良好的抗增殖活性。化合物10l对A549细胞的IC50为1.26μM，优于培美曲塞（PTX，IC50 = 3.31μM），此外，化合物10l的选择指数高于PTX。流式细胞仪分析表明，化合物10l（凋亡率为39.4％）可以诱导A549细胞凋亡，并有效抑制肿瘤细胞的增殖。进一步的蛋白质印迹分析表明，化合物10l可通过激活caspase-3，增加裂解的caspase-3的表达并降低bcl-2 / b

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.020
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-磺酰氯 、 对氨基苯甲酸 在 吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以79.96%的产率得到N'-(4-carboxylic acid phenyl)uracil-5-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯甲酰肼衍生物作为胸苷酸合酶（TS）抑制剂和潜在抗肿瘤药物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  抑制细胞核苷酸代谢以促进细胞凋亡是癌症治疗的关键原理。胸苷酸合酶（TS）是细胞DNA合成起始中的关键限速酶。在这里，我们介绍了两种类型的胸苷酸合酶抑制剂，并提取了这两种类型的胸苷酸合酶抑制剂的关键药理特性，并进行了组合，以设计出具有抑制活性的新化合物。因此，通过结合原理设计合成了具有共同生物促凋亡作用的42种新化合物。大多数化合物对A549，OVCAR-3，SGC7901和MDA-MB-231细胞具有良好的抗增殖活性。化合物10l对A549细胞的IC50为1.26μM，优于培美曲塞（PTX，IC50 = 3.31μM），此外，化合物10l的选择指数高于PTX。流式细胞仪分析表明，化合物10l（凋亡率为39.4％）可以诱导A549细胞凋亡，并有效抑制肿瘤细胞的增殖。进一步的蛋白质印迹分析表明，化合物10l可通过激活caspase-3，增加裂解的caspase-3的表达并降低bcl-2 / b

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.020

文献信息

• 嘧啶类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国医科大学

  公开号：CN109705045B

  公开（公告）日：2020-07-14

  本发明属于医药领域，具体涉及嘧啶类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用。本发明是对嘧啶类似物和TP抑制剂的药效特点进行分析，拟通过拼合原理设计一系列具有二者共同生物作用的新化合物。药理研究显示，本发明化合物对人肺癌A549细胞、人卵巢癌OVCAR‑3细胞、人胃癌SGC‑7901细胞均有一定的抑制活性。
• Design, synthesis and biological evaluation of N-phenyl-(2,4-dihydroxypyrimidine-5-sulfonamido)benzoyl hydrazide derivatives as thymidylate synthase (TS) inhibitors and as potential antitumor drugs
  作者：Xin-yang Li、Jing-wei Liang、Kamara Mohamed O、Ting-jian Zhang、Guo-Qing Lu、Fan-hao Meng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.020

  日期：2018.6

  nucleotide metabolism to promote apoptosis is a key principle of cancer therapy. Thymidylate synthase (TS) is a key rate-limiting enzyme in the initiation of DNA synthesis in cell. Here, we presented two types of thymidylate synthase inhibitors, and, the key pharmacological properties of these two types of thymidylate synthase inhibitor were extracted and combined to design new compounds with inhibitory activity

  抑制细胞核苷酸代谢以促进细胞凋亡是癌症治疗的关键原理。胸苷酸合酶（TS）是细胞DNA合成起始中的关键限速酶。在这里，我们介绍了两种类型的胸苷酸合酶抑制剂，并提取了这两种类型的胸苷酸合酶抑制剂的关键药理特性，并进行了组合，以设计出具有抑制活性的新化合物。因此，通过结合原理设计合成了具有共同生物促凋亡作用的42种新化合物。大多数化合物对A549，OVCAR-3，SGC7901和MDA-MB-231细胞具有良好的抗增殖活性。化合物10l对A549细胞的IC50为1.26μM，优于培美曲塞（PTX，IC50 = 3.31μM），此外，化合物10l的选择指数高于PTX。流式细胞仪分析表明，化合物10l（凋亡率为39.4％）可以诱导A549细胞凋亡，并有效抑制肿瘤细胞的增殖。进一步的蛋白质印迹分析表明，化合物10l可通过激活caspase-3，增加裂解的caspase-3的表达并降低bcl-2 / b