3,4,6-trimethoxy-9H-xanthen-9-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3,4,6-trimethoxy-9H-xanthen-9-one
• 英文别名: 3,4,6-trimethoxy-xanthen-9-one；3,4,6-Trimethoxy-xanthen-9-on；3,4,6-Trimethoxyxanthen-9-one
• 化学式: C₁₆H₁₄O₅
• 分子量: 286.284
• InChiKey: RERVKWCKWBDJJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,6-trimethoxy-9H-xanthen-9-one 在 氢溴酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 二苯醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 9-(methoxymethoxy)-2,2-diphenyl-6H-[1,3]dioxolo[4,5-c]xanthen-6-one
  参考文献：
  名称：

  A-ring oxygenation modulates the chemistry and bioactivity of caged Garcinia xanthones

  摘要：

  被笼罩的伽马林黄酮(CGX)家族的天然产物具有独特的化学结构、强大的生物活性和良好的药理特征。我们开发了一种Claisen/Diels–Alder反应级联反应，并结合Pd(0)催化的逆普瑞尼基反应，快速高效地获得了以cluvenone结构为代表的CGX药效基团。为进一步探索该药效基团，我们合成了多种cluvenone的A环氧化类衍生物，并评估了它们在生长抑制、线粒体碎片化、诱导线粒体依赖性细胞死亡和Hsp90底物抑制等方面的生物活性。我们发现，在A环不同位置引入氧功能团显著影响了Claisen/Diels–Alder反应的位点选择性以及这些化合物的生物活性，原因在于远程电子效应。

  DOI：

  10.1039/c3ob40395e
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯甲酰氯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3,4,6-trimethoxy-9H-xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  B环修饰笼型黄酮酮类似物的合成及其抗肿瘤作用

  摘要：

  藤黄（GA，1）是藤黄天然产物中最重要的成员，据报道是一种很有前途的抗肿瘤药物。先前的研究表明，平面B环和独特的4-oxa-tricyclo [4.3.1.0 3,7 ] dec-2-one笼状基序对于抗肿瘤活性至关重要。为了进一步探索笼状藤黄果的构效关系（SAR），利用克莱森/迪尔-阿尔德级联反应合成了两个新的B环修饰的笼状GA类似物13a – 13e和15a – 15e系列。随后，对这些化合物进行了体外评估通过MTT分析对A549，MCF-7，SMMC-7721和BGC-823癌细胞系的抗肿瘤活性 其中13b - 13e对几种癌细胞系表现出微摩尔抑制作用，与​​GA相比，其效力低约2-4倍。SAR分析显示，外围的二甲基基团对于维持抗肿瘤活性至关重要，并且B环C1位置的取代基对效能有重大影响，而C-2，C-3和C-4位置的修饰是相对可以容忍的。这些发现将加深我们对藤黄果SAR的了解，并导

  DOI：

  10.1002/cjoc.201100045

文献信息

• Synthesis, SAR and Biological Evaluation of Natural and Non-natural Hydroxylated and Prenylated Xanthones as Antitumor Agents
  作者：Xiaojin Zhang、Xiang Li、Suofu Ye、Yu Zhang、Lei Tao、Yuan Gao、Dandan Gong、Meiyang Xi、Huyan Meng、Mingqian Zhang、Wenlei Gao、Xiaoli Xu、Qinglong Guo、Qidong You

  DOI：10.2174/1573406411208061012

  日期：2012.9.1

  SAR analysis revealed that the anti-proliferative activity of the xanthones is substantially influenced by the position and number of attached hydroxyl and prenyl groups, and the presence of hydroxyl group ortho to the carbonyl function of xanthone scaffold contributes significantly to their cytotoxicity. The new prenylated xanthone 20 with a relatively simple structure, namely 1,3,8-trihydroxy-2-prenylxanthone

  为了探索围绕带有羟基和异戊二烯基部分的蒽酮骨架的详细结构-活性关系（SAR），已合成了29种天然和非天然羟基化和异戊烯化的氧杂蒽酮，并评估了它们对五种人的体外抗增殖活性癌细胞系，包括HepG2（肝细胞癌），HCT-116（结肠癌），A549（肺癌），BGC823（胃癌）和MDAMB-231（乳腺癌）。SAR分析表明，氧杂蒽酮的抗增殖活性受附着的羟基和异戊二烯基的位置和数量的影响很大，而与黄酮骨架的羰基功能邻位的羟基的存在显着影响了它们的细胞毒性。发现具有相对简单结构的新的异戊烯酮黄酮20，即1,3,8-三羟基-2-异戊二烯酮吨酮，对所有五个癌细胞系均表现出与α-Mangostin相当的有效抗肿瘤活性。进一步的机理研究表明，化合物20诱导HepG2细胞凋亡并导致细胞周期停滞在S期。这些结果突出了化合物20作为新型有效的广谱抗肿瘤药物未来开发的潜在新的潜在候选者。
• Studies on chemical modification and biology of a natural product, gambogic acid (III): Determination of the essential pharmacophore for biological activity
  作者：Xiaojian Wang、Na Lu、Qian Yang、Dandan Gong、Changjun Lin、Shenglie Zhang、Meiyang Xi、Yuan Gao、Libing Wei、Qinglong Guo、Qidong You

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.051

  日期：2011.4

  Caged 4-oxa-tricyclo[4.3.1.03,7]dec-2-one structural motifs are found in Garcinia natural products that demonstrate anti-tumor activity. Gambogic acid (GA, 1), the most abundant caged Garcinia xanthones, has been reported to be a promising anti-cancer agent. To identify the essential pharmacophore for its anti-tumor activity, a series of GA analogues that address potential key structural features for

  笼状的4-氧杂-三环[4.3.1.0 3,7 ] dec-2-one结构基序在藤黄天然产物中发现，具有抗肿瘤活性。据报道，笼状藤黄素含量最高的藤黄酸（GA，1）是一种很有前途的抗癌药。为了鉴定其抗肿瘤活性的基本药效团，合成了一系列解决生物活性潜在关键结构特征的GA类似物，其中化合物11a显示出与GA相当的体外抗肿瘤活性。11a的力学研究研究人员确定该化合物诱导HepG2细胞凋亡并阻止其G2 / M期细胞周期。确定了GA中维持抗肿瘤作用的支架主要部分的确定，并报道了基于笼状药效团的SAR，这将为今后的抗癌药物开发研究提供关键信息。
• GARCINIA DERIVATIVE, ITS PREPARING METHOD AND MEDICINAL USE
  申请人：You Qidong

  公开号：US20120059050A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The present invention relates to a field of pharmaceutical chemistry, more specifically, the present invention relates to a garcinia derivative Formula (I), its preparing method, and medicinal use. Wherein the definitions of R 1 and R 2 are disclosed in the specification of the present invention, and the derivative of the present invention is a structurally simplified analogue of the gambogic acid compound; wherein the gambogic acid compound possesses anti-cancer characteristics, and could be used for preparation of anti-tumor drugs.

  本发明涉及药物化学领域，更具体地说，本发明涉及一种藤黄衍生物配方（I），其制备方法和药用。其中，R1和R2的定义在本发明的说明书中披露，本发明的衍生物是甘黄酸化合物的结构简化类似物；甘黄酸化合物具有抗癌特性，可用于制备抗肿瘤药物。
• Grover et al., Journal of the Chemical Society, 1955, p. 3982,3984
  作者：Grover et al.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Anti-tumor Evaluation of B-ring Modified Caged Xanthone Analogues of Gambogic Acid
  作者：Xiang Li、Xiaojin Zhang、Xiaojian Wang、Nianguang Li、Changjun Lin、Yuan Gao、Zhuoqin Yu、Qinglong Guo、Qidong You

  DOI：10.1002/cjoc.201100045

  日期：2012.1

  products, has been reported to be a promising anti‐tumor agent. Previous studies have suggested that the planar B ring and the unique 4‐oxa‐tricyclo[4.3.1.03,7]dec‐2‐one caged motif were essential for anti‐tumor activity. To further explore the structure‐activity relationship (SAR) of caged Garcinia xanthones, two new series of B‐ring modified caged GA analogues 13a–13e and 15a–15e were synthesized utilizing

  藤黄（GA，1）是藤黄天然产物中最重要的成员，据报道是一种很有前途的抗肿瘤药物。先前的研究表明，平面B环和独特的4-oxa-tricyclo [4.3.1.0 3,7 ] dec-2-one笼状基序对于抗肿瘤活性至关重要。为了进一步探索笼状藤黄果的构效关系（SAR），利用克莱森/迪尔-阿尔德级联反应合成了两个新的B环修饰的笼状GA类似物13a – 13e和15a – 15e系列。随后，对这些化合物进行了体外评估通过MTT分析对A549，MCF-7，SMMC-7721和BGC-823癌细胞系的抗肿瘤活性 其中13b - 13e对几种癌细胞系表现出微摩尔抑制作用，与​​GA相比，其效力低约2-4倍。SAR分析显示，外围的二甲基基团对于维持抗肿瘤活性至关重要，并且B环C1位置的取代基对效能有重大影响，而C-2，C-3和C-4位置的修饰是相对可以容忍的。这些发现将加深我们对藤黄果SAR的了解，并导