2-chloro-4-ethoxy-7H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-4-ethoxy-7H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-4-ethoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；2-chloro-4-ethoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 化学式: C₈H₈ClN₃O
• 分子量: 197.624
• InChiKey: CROCDXCMEKSYHU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-ethoxy-7H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 3-chloro-4-((4-ethoxy-7-toluenesulfonyl-7H-pyrrolo-[2,3-d]-pyrimidin-2-yl)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现4-乙氧基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺为有效，选择性和口服可生物利用的LRRK2抑制剂

  摘要：

  用小分子抑制LRRK2激酶活性已成为帕金森氏病的潜在新治疗方法。在本文中，我们公开了发现4-乙氧基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺系列作为有效的LRRK2抑制剂的作用，这些抑制剂是通过针对激酶的固定筛选确定的。优化的物理化学性质，并导致化合物的发现激酶选择性7，其显示强效的体外LRRK2的抑制激酶活性，良好的物理化学性质和激酶选择性横跨激酶组。此外，化合物7能够渗入CNS和体内 药理学研究显示，口服给药后，大鼠（30和100 mg / kg）和小鼠（45 mg / kg）的大脑中Ser935磷酸化都有明显的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.045
• 作为产物：
  描述：

  sodium ethanolate 、 2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶 以 乙醇 为溶剂， 以73.2%的产率得到2-chloro-4-ethoxy-7H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现4-乙氧基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺为有效，选择性和口服可生物利用的LRRK2抑制剂

  摘要：

  用小分子抑制LRRK2激酶活性已成为帕金森氏病的潜在新治疗方法。在本文中，我们公开了发现4-乙氧基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺系列作为有效的LRRK2抑制剂的作用，这些抑制剂是通过针对激酶的固定筛选确定的。优化的物理化学性质，并导致化合物的发现激酶选择性7，其显示强效的体外LRRK2的抑制激酶活性，良好的物理化学性质和激酶选择性横跨激酶组。此外，化合物7能够渗入CNS和体内 药理学研究显示，口服给药后，大鼠（30和100 mg / kg）和小鼠（45 mg / kg）的大脑中Ser935磷酸化都有明显的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.045

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015113452A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  本发明涉及抑制LRRK2激酶活性的新化合物，其制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• 取代的二芳基胺化合物及其药物组合物、制备方法和用途
  申请人：苏州亚宝药物研发有限公司

  公开号：CN114426542A

  公开（公告）日：2022-05-03

  本发明提供一种式(I)所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构物、同位素标记物、N‑氧化物、水合物、溶剂化物、多晶型物、代谢物，药学上可接受的盐、药学上可接受的酯或其前药化合物，该类化合物具有良好的LRRK2激酶调节/抑制作用，可用于治疗与LRRK2激酶活性相关的病症和疾病，如增殖性疾病、与蛋白激酶相关的疾病、溶酶体疾病、Tau病和多巴胺水平降低引起的疾病等，制备方法简单，具有良好的应用前景。
• A Concise Enantioselective Synthesis of Fluorinated Pyrazolo-Piperidine GSK3901383A Enabled by an Organocatalytic Aza-Michael Addition
  作者：Benedict Barron、Colin Edge、Sabine Fenner、Harry Shrives、Steven Sollis、Matthew Whiting、Damien Valette

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c03694

  日期：2024.3.1

  A highly enantioselective organocatalytic aza-Michael addition of 4-nitro-pyrazole to ethyl (E)-2,2-difluoro-5-oxopent-3-enoate has been developed. This reaction enabled a concise, four-step, stereoselective synthesis of highly functionalized 3,3-difluoro-4-pyrazolo-piperidine GSK3901383A, a key intermediate for the synthesis of a leucine-rich repeat kinase 2 inhibitor API. Computational analysis provided

  开发了 4-硝基-吡唑与 ( E )-2,2-二氟-5-氧代戊基-3-烯酸乙酯的高度对映选择性有机催化氮杂迈克尔加成反应。该反应实现了高度功能化的 3,3-二氟-4-吡唑并哌啶 GSK3901383A 的简洁、四步立体选择性合成，GSK3901383A 是合成富含亮氨酸的重复激酶 2 抑制剂 API 的关键中间体。计算分析可以深入了解催化系统的空间要求，从而能够合理选择高选择性催化剂。
• Compounds as LRRK2 kinase inhibitors
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US10087186B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  The present invention relates to novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  本发明涉及抑制 LRRK2 激酶活性的新型化合物、其制备工艺、含有这些化合物的组合物以及它们在治疗或预防以 LRRK2 激酶活性为特征的疾病（例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS））中的用途。
• LRRK2 inhibitors for the treatment of Parkinson's disease
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10618901B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  The present invention relates to novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  本发明涉及抑制 LRRK2 激酶活性的新型化合物、其制备工艺、含有这些化合物的组合物以及它们在治疗或预防以 LRRK2 激酶活性为特征的疾病（例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS））中的用途。