(R)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-(4-bromophenyl)butyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-(4-bromophenyl)butyrate
• 英文别名: (R)-2-[1-(4-bromophenyl)-2-nitroethyl]malonic acid diethyl ester；diethyl (R)-2-(1-(4-bromophenyl)-2-nitroethyl)malonate；(R)-diethyl 2-[1-(4-bromophenyl)-2-nitroethyl]malonate；diethyl 2-[(1R)-1-(4-bromophenyl)-2-nitroethyl]propanedioate
• 化学式: C₁₅H₁₈BrNO₆
• 分子量: 388.215
• InChiKey: XNLWLQILZGXKQA-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-(4-bromophenyl)butyrate 在 盐酸 、 trimethoxonium tetrafluoroborate 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.83h， 生成 (3S,4R)-4-(4-bromophenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  类组蛋白组去乙酰化酶抑制剂的药代动力学优化和肝癌肿瘤反应相关候选预测生物标志物的鉴定

  摘要：

  在这里，我们描述了一系列的类选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的药代动力学优化，以及随后使用患者来源的HCC肿瘤异种移植模型为我们的临床线索鉴定了肝细胞癌（HCC）肿瘤反应的候选预测性生物标志物。通过构象约束和支架跳跃的结合，我们降低了我们的HDAC抑制剂的体内清除率（CL），并显着提高了其HDAC抑制剂的生物利用度（F）和暴露（AUC），同时保持了对I类HDAC系列的选择性以及对HDAC1的特殊效力，导致产生临床铅5（HDAC1 IC 50 = 60 nM，小鼠CL = 39 mL / min / kg，小鼠F= 100％，单次口服剂量10 mg / kg后的小鼠AUC = 6316 h·ng / mL）。然后，我们在生物标记物发现先导研究中使用患者衍生的肿瘤异种移植模型评估了5个，其中三个模型中的两个对治疗有反应。通过比较这三种模型在不同时间点的肿瘤反应状态与复合肿瘤暴露，乙酰化

  DOI：

  10.1021/jm3011838
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-β-nitrostyrene 、 丙二酸二乙酯 在 poly((1S,2S)-N¹,N²-bis(4-hydrooxybenzyl)cyclohexane-1,2-diamine naphthalene-2,7-disulfate (diester)), complex with NiBr₂ 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以97%的产率得到(R)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-(4-bromophenyl)butyrate
  参考文献：
  名称：

  聚磺酸盐负载的手性二胺镍催化剂：合成与应用

  摘要：

  通过氟化硫（VI）交换点击反应制备了一系列手性聚磺酸盐环己基二胺-Ni（II）催化剂。在丙二酸酯向硝基链烯的迈克尔加成中，催化剂表现出良好的催化活性和对映选择性。通过将特权催化剂7a再利用十次，证明了催化剂的优异的再循环性。结果为手性均相催化剂的固定化提供了新的策略。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152792

文献信息

• 硫脲-二吡啶酰胺催化剂及其制备方法和应用
  申请人：南宁师范大学

  公开号：CN110078658A

  公开（公告）日：2019-08-02

  本发明公开了一种硫脲‑二吡啶酰胺催化剂及其制备方法和应用，所述催化剂的结构式如下：本发明的催化剂通过多氢键结合二吡啶配位的双催化模式，能够通过不同的金属中心和多氢键结合位点活化不同种类的合成子，以达到目标化合物的高选择性合成目的。本发明的制备方法利用氮保护的氨基酸、二吡啶甲胺、4‑二甲胺基吡啶、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐混合反应得到中间体后，进行脱叔丁氧羰基保护反应，最后与3，5‑双(三氟甲基)异硫氰酸苯酯反应得到硫脲‑二吡啶酰胺催化剂，该制备方法底物适用范围广、手性源廉价易得、合成步骤少。本发明的催化剂用于不对称Michael加成反应中，能够提高Michael加成产物的产率和对映体选择性。
• ORTHO AMINOAMIDES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Liang Chungen

  公开号：US20100216806A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Compounds of formula are HDAC inhibitors. These compounds are useful for the treatment of diseases such as cancer in humans or animals.

  这些化合物的化学式是HDAC抑制剂。这些化合物对于治疗人类或动物的癌症等疾病是有用的。
• Scope and Mechanism of Enantioselective Michael Additions of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroalkenes Catalyzed by Nickel(II)−Diamine Complexes
  作者：David A. Evans、Shizue Mito、Daniel Seidel

  DOI：10.1021/ja0735913

  日期：2007.9.1

  Readily prepared Ni(II)-bis[(R,R)-N,N'-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine]Br(2) was shown to catalyze the Michael addition of 1,3-dicarbonyl compounds to nitroalkenes at room temperature in good yields with high enantioselectivities. The two diamine ligands in this system each play a distinct role: one serves as a chiral ligand to provide stereoinduction in the addition step while the other functions

  容易制备的 Ni(II)-双[(R,R)-N,N'-二苄基环己烷-1,2-二胺]Br(2) 在室温下可催化 1,3-二羰基化合物与硝基烯烃的迈克尔加成反应温度高，产率高，对映选择性高。该系统中的两个二胺配体各自发挥不同的作用：一个作为手性配体在加成步骤中提供立体诱导，而另一个作为底物烯醇化的基础。还研究了催化剂内的配体改性，以促进脂肪族硝基烯烃、1,3-二酮和 β-酮酸的反应。Ni(II)-双[(R,R)-N,N'-di-p-bromo-benzylcyclohex-1,2-diamine]Br(2) 在这些情况下被发现是一种有效的催化剂。此外，单二胺络合物，Ni(II)-[(R,R)-N,N'-二苄基环己烷-1,2-二胺]Br(2)，在水存在下催化加成反应。所提出的立体化学诱导模型显示与 X 射线结构分析一致。
• Redox-configurable ambidextrous catalysis: structural and mechanistic insight
  作者：Shahab Mortezaei、Noelle R. Catarineu、Xueyou Duan、Chunhua Hu、James W. Canary

  DOI：10.1039/c5sc02144h

  日期：——

  A helically chiral copper complex is used as a switchable asymmetric catalyst capable of delivering either enantiomer of a Michael addition reaction.

  一个螺旋手性铜配合物被用作可切换的不对称催化剂，能够提供Michael加成反应的任一对映体。
• Novel bifunctional sulfonamides catalyze an enantioselective conjugate addition
  作者：Patrick G. McGarraugh、Stacey E. Brenner

  DOI：10.1016/j.tet.2008.11.027

  日期：2009.1

  A new bifunctional organocatalyst with a novel structural and functional motif has been developed. This bifunctional sulfonamide organocatalyst was used in the conjugate addition of 1,3-dicarbonyl compounds (13) to β-nitrostyrenes (12). Yields up to 91% and enantiomeric excesses up to 79% were obtained in this reaction. This catalyst activates both 13 via its basic moiety and 12 through hydrogen bonding

  已开发出具有新型结构和功能基序的新型双功能有机催化剂。这种双功能磺酰胺有机催化剂用于 1,3-二羰基化合物 ( 13 ) 与 β-硝基苯乙烯 ( 12 )的共轭加成。在该反应中获得高达 91% 的产率和高达 79% 的对映体过量。该催化剂通过其碱性部分激活13，通过氢键激活12。