N-[4-(4'-chlorophenoxy)-phenyl]-2-cyano-ethanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-(4'-chlorophenoxy)-phenyl]-2-cyano-ethanamide
• 英文别名: N-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-2-cyanoacetamide
• 化学式: C₁₅H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 286.718
• InChiKey: IPBQQLBHSXUEQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环丙基甲酰氯 、 N-[4-(4'-chlorophenoxy)-phenyl]-2-cyano-ethanamide 在 sodium hydride 作用下， 生成 (Z)-N-[4-(4-Chloro-phenoxy)-phenyl]-2-cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy-acrylamide
  参考文献：
  名称：

  二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂的合成，构效关系和药代动力学性质：2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N- [3'-甲基-4'-（三氟甲基）苯基]丙烯酰胺和相关化合物。

  摘要：

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm9604437
• 作为产物：
  描述：

  吉非替尼中间体3 、 4'-氯-4-氨基二苯醚 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[4-(4'-chlorophenoxy)-phenyl]-2-cyano-ethanamide
  参考文献：
  名称：

  二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂的合成，构效关系和药代动力学性质：2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N- [3'-甲基-4'-（三氟甲基）苯基]丙烯酰胺和相关化合物。

  摘要：

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm9604437

文献信息

• 3-cycloalkyl-prop-2-enamides
  申请人：Roussel-Uclaf

  公开号：US05312830A1

  公开（公告）日：1994-05-17

  A compound selected from the group consisting of a compound of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, W is selected from the group consisting of --O--, --S--, --SO-- and --SO.sub.2 --, Z and Y are --CH-- or one is --CH-- and the other is --N--, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5 and R.sub.6 are individually selected from the group consisting of hydrogen, halogen, methoxy, methylthio, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, --WCF.sub.3, --CF.sub.3, --NO.sub.2, --CN--, --W--(CH.sub.2).sub.n --CF.sub.3, --W--(CF.sub.2).sub.n --CF.sub.3, --(CF.sub.2).sub.n --CF.sub.3 and --(CH.sub.2).sub.n --CX.sub.3, is an integer from 1 to 3, X is a halogen or R.sub.3 and R.sub.4 together are --O--(CH.sub.2)--O-- and R.sub.2, R.sub.5 and R.sub.6 are as defined above, R.sub.7 and R.sub.8 are individually hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms, R.sub.9 is cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms and their non-toxic, pharmaceutically acceptable salts with bases.

  从以下化合物中选择的一种化合物：具有以下公式的化合物##STR1##其中R.sub.1是氢或1至3个碳原子的烷基，W是从--O--，--S--，--SO--和--SO.sub.2--组成的群中选择的，Z和Y是--CH--或一个是--CH--，另一个是--N--，R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4，R.sub.5和R.sub.6分别从氢，卤素，甲氧基，甲硫基，1至4个碳原子的烷基，--WCF.sub.3，--CF.sub.3，--NO.sub.2，--CN--，--W--(CH.sub.2).sub.n--CF.sub.3，--W--(CF.sub.2).sub.n--CF.sub.3，--(CF.sub.2).sub.n--CF.sub.3和--(CH.sub.2).sub.n--CX.sub.3组成的群中选择，其中n是1到3的整数，X是卤素或R.sub.3和R.sub.4一起是--O--(CH.sub.2)--O--，且R.sub.2，R.sub.5和R.sub.6如上定义，R.sub.7和R.sub.8分别是氢或1至6个碳原子的烷基，R.sub.9是3至6个碳原子的环烷基，以及它们与碱形成的无毒、药用可接受的盐。
• Dérivés 2-cyano 3-hydroxy énamides, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant et les intermédiaires obtenus
  申请人：ROUSSEL UCLAF

  公开号：EP0551230B1

  公开（公告）日：1995-07-19
• Nouveaux dérivés du 3-cyclo alkyl-propen-2-amide, leurs formes tautomères et leurs sels, procédé de préparation, application à titre de médicaments et compositions les renfermant
  申请人：ROUSSEL UCLAF

  公开号：EP0533573B1

  公开（公告）日：1996-12-04
• US5312830A
  申请人：——

  公开号：US5312830A

  公开（公告）日：1994-05-17
• US5389652A
  申请人：——

  公开号：US5389652A

  公开（公告）日：1995-02-14