2,2-difluoro-2-(m-tolyloxy)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,2-difluoro-2-(m-tolyloxy)acetic acid
• 英文别名: 2,2-Difluoro-2-(3-methylphenoxy)acetic acid
• 化学式: C₉H₈F₂O₃
• 分子量: 202.158
• InChiKey: DNMBQTLNOPVXCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-difluoro-2-(m-tolyloxy)acetic acid 在 selectfluor II 、 silver(I) iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以62%的产率得到3-三氟甲氧基甲苯
  参考文献：
  名称：

  Ø酚类-Trifluoromethylation：通过访问芳醚三氟甲基Ø -Carboxydifluoromethylation和脱羧氟化

  摘要：

  报道了通过结合苯酚的O-羧基二氟甲基化和随后的脱羧氟化来合成芳基三氟甲基醚（ArOCF 3）的新策略。该方案允许以中等至良好的产率容易地构建官能化的三氟甲氧基苯和三氟甲基硫醇化的芳烃（ArSCF 3）。而且，它利用可及的和便宜的试剂溴二氟乙酸钠和SelectFluor II，因此对于苯酚的O-三氟甲基化是实用的。制备植物生长调节剂氟草啶醇证明了该方法的潜在应用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01779
• 作为产物：
  描述：

  间甲酚 、 sodium bromodifluoroacetate 在 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 15.5h， 以95%的产率得到2,2-difluoro-2-(m-tolyloxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Ø酚类-Trifluoromethylation：通过访问芳醚三氟甲基Ø -Carboxydifluoromethylation和脱羧氟化

  摘要：

  报道了通过结合苯酚的O-羧基二氟甲基化和随后的脱羧氟化来合成芳基三氟甲基醚（ArOCF 3）的新策略。该方案允许以中等至良好的产率容易地构建官能化的三氟甲氧基苯和三氟甲基硫醇化的芳烃（ArSCF 3）。而且，它利用可及的和便宜的试剂溴二氟乙酸钠和SelectFluor II，因此对于苯酚的O-三氟甲基化是实用的。制备植物生长调节剂氟草啶醇证明了该方法的潜在应用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01779

文献信息

• Synthesis of Amino Acids Bearing Halodifluoromethyl Moieties and Their Application to p53-Derived Peptides Binding to Mdm2/Mdm4
  作者：Sebastian Vaas、Markus O Zimmermann、Theresa Klett、Frank M Boeckler

  DOI：10.2147/dddt.s406703

  日期：——

  backbone, and incorporation of unnatural amino acids. One approach previously established, is the use of halogenated aromatic amino acids. In principle, they are thereby enabled to form halogen bonds (XB). In this study, we focus on the -R-CF2X moiety (R = O, NHCO; X = Cl, Br) as an uncommon halogen bond donor. These groups enable more spatial variability in protein–protein interactions. The chosen approach

  简介：治疗性肽是治疗多种疾病的重要一类药物。为了增强它们的特性，例如稳定性或结合亲和力，它们通常经过化学修饰。除其他技术外，这包括通过桥接对肽链进行环化、对主链进行修饰以及掺入非天然氨基酸。先前建立的一种方法是使用卤代芳香族氨基酸。原则上，它们由此能够形成卤素键 (XB)。在本研究中，我们关注 -R-CF 2X 部分（R = O、NHCO；X = Cl、Br）作为不常见的卤素键供体。这些组使蛋白质-蛋白质相互作用具有更多的空间变异性。通过 Fmoc 保护的构建块选择的方法允许使用固相肽合成将这些修饰的氨基酸掺入肽中。 结果和讨论：使用竞争性荧光偏振测定法监测与 Mdm4 的结合，我们证明与未修饰的肽相比，具有 Lys24Nle(&epsivNHCOCF 2 X) 的 p53 衍生肽表现出改进的抑制常数 K i 。降低Ki随着卤素原子的 XB 容量增加而观察到的值 (F < < Cl < Br)
• Silver-Catalyzed C–H Aryloxydifluoromethylation and Arylthiodifluoromethylation of Heteroarenes
  作者：Xiao-Lei Zhu、Yangen Huang、Xiu-Hua Xu、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01826

  日期：2020.7.17

  The oxidative C-H aryloxydifluoromethylation and arylthiodifluoromethylation of heteroaromatic compounds through the decarboxylation of easily accessible aryloxydifluoroacetic acids and arylthiodifluoroacetic acids, respectively, are disclosed. These reactions are promoted by the combination of catalytic AgNO3 and Selectfluor or K2S2O8 to give ArOCF2- and ArSCF2-substituted heteroaromatic compounds in moderate to high yields.
• <i>O</i>-Trifluoromethylation of Phenols: Access to Aryl Trifluoromethyl Ethers by <i>O</i>-Carboxydifluoromethylation and Decarboxylative Fluorination
  作者：Min Zhou、Chuanfa Ni、Zhengbiao He、Jinbo Hu

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01779

  日期：2016.8.5

  A new strategy for the synthesis of aryl trifluoromethyl ethers (ArOCF3) by combining O-carboxydifluoromethylation of phenols and subsequent decarboxylative fluorination is reported. This protocol allows easy construction of functionalized trifluoromethoxybenzenes and trifluoromethylthiolated arenes (ArSCF3) in moderate to good yields. Moreover, it utilizes accessible and inexpensive reagents sodium

  报道了通过结合苯酚的O-羧基二氟甲基化和随后的脱羧氟化来合成芳基三氟甲基醚（ArOCF 3）的新策略。该方案允许以中等至良好的产率容易地构建官能化的三氟甲氧基苯和三氟甲基硫醇化的芳烃（ArSCF 3）。而且，它利用可及的和便宜的试剂溴二氟乙酸钠和SelectFluor II，因此对于苯酚的O-三氟甲基化是实用的。制备植物生长调节剂氟草啶醇证明了该方法的潜在应用。