1-(14-((4-hydroxy-2-methylbenzoyl)oxy)tetradecyl)quinolin-1-ium bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(14-((4-hydroxy-2-methylbenzoyl)oxy)tetradecyl)quinolin-1-ium bromide
• 英文别名: 14-Quinolin-1-ium-1-yltetradecyl 4-hydroxy-2-methylbenzoate;bromide；14-quinolin-1-ium-1-yltetradecyl 4-hydroxy-2-methylbenzoate;bromide
• 化学式: Br*C₃₁H₄₂NO₃
• 分子量: 556.583
• InChiKey: LACPSCQQQSHSEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.68
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,14-二溴十四烷 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 308.0h， 生成 1-(14-((4-hydroxy-2-methylbenzoyl)oxy)tetradecyl)quinolin-1-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  阳离子和非阳离子的4-羟基苯甲酸酯和4-烷氧基苯甲醛衍生物具有活性，可抑制锥虫T. congolense对锥虫替代氧化酶的抑制，而没有其N端线粒体靶向信号（ΔMTS-TAO）

  摘要：

  非洲锥虫病是一种被忽视的寄生虫病，仍然与公共卫生息息相关，在流行地区严重阻碍了农业发展。病原体具有某些独特的代谢特征，可用于开发新药。值得注意的是，它们依赖必需的线粒体定位酶锥虫替代氧化酶（TAO）进行能量代谢，哺乳动物宿主中不存在这种酶，因此是设计安全药物的有吸引力的靶标。在这项研究中，我们克隆，表达和纯化了TAO的生理相关形式，它缺乏N端25个氨基酸的线粒体靶向序列（ΔMTS-TAO）。设计并合成了一类新的32种阳离子和非阳离子的4-羟基苯甲酸酯和4-烷氧基苯甲醛抑制剂，首次对ΔMTS-TAO进行构效关系研究。值得注意的是，我们获得了具有酶抑制值的化合物（IC50）低至2nM的，这是对野生型和多药耐药性的菌株有效的布氏锥虫和T. congolense。抑制剂13，15，16，19，和30，设计成与线粒体靶向亲脂性阳离子尾，显示相媲美的参考药物喷他脒和diminazene杀锥虫效力，并显

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.075

文献信息

• Inhibition of trypanosome alternative oxidase without its N-terminal mitochondrial targeting signal (ΔMTS-TAO) by cationic and non-cationic 4-hydroxybenzoate and 4-alkoxybenzaldehyde derivatives active against T. brucei and T. congolense
  作者：Godwin U. Ebiloma、Teresa Díaz Ayuga、Emmanuel O. Balogun、Lucía Abad Gil、Anne Donachie、Marcel Kaiser、Tomás Herraiz、Daniel K. Inaoka、Tomoo Shiba、Shigeharu Harada、Kiyoshi Kita、Harry P. de Koning、Christophe Dardonville

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.075

  日期：2018.4

  acid mitochondrial targeting sequence (ΔMTS-TAO). A new class of 32 cationic and non-cationic 4-hydroxybenzoate and 4-alkoxybenzaldehyde inhibitors was designed and synthesized, enabling the first structure-activity relationship studies on ΔMTS-TAO. Remarkably, we obtained compounds with enzyme inhibition values (IC50) as low as 2 nM, which were efficacious against wild type and multidrug-resistant

  非洲锥虫病是一种被忽视的寄生虫病，仍然与公共卫生息息相关，在流行地区严重阻碍了农业发展。病原体具有某些独特的代谢特征，可用于开发新药。值得注意的是，它们依赖必需的线粒体定位酶锥虫替代氧化酶（TAO）进行能量代谢，哺乳动物宿主中不存在这种酶，因此是设计安全药物的有吸引力的靶标。在这项研究中，我们克隆，表达和纯化了TAO的生理相关形式，它缺乏N端25个氨基酸的线粒体靶向序列（ΔMTS-TAO）。设计并合成了一类新的32种阳离子和非阳离子的4-羟基苯甲酸酯和4-烷氧基苯甲醛抑制剂，首次对ΔMTS-TAO进行构效关系研究。值得注意的是，我们获得了具有酶抑制值的化合物（IC50）低至2nM的，这是对野生型和多药耐药性的菌株有效的布氏锥虫和T. congolense。抑制剂13，15，16，19，和30，设计成与线粒体靶向亲脂性阳离子尾，显示相媲美的参考药物喷他脒和diminazene杀锥虫效力，并显