ethyl 2-(acetoxy (p-tolyl)methyl)acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(acetoxy (p-tolyl)methyl)acrylate
• 英文别名: Ethyl 2-[acetyloxy-(4-methylphenyl)methyl]prop-2-enoate
• 化学式: C₁₅H₁₈O₄
• 分子量: 262.306
• InChiKey: NKTDJCOFYDKQBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(acetoxy (p-tolyl)methyl)acrylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 (R,R,R)-Ph-SKP 、 bis(bis(trimethylsilyl)amido)tin(II) 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-3-methylene-4-(p-tolyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，生物学评估和手性β-内酰胺桥康维他汀A-4类似物的微管蛋白作为有效的抗肿瘤药的共晶体结构

  摘要：

  对称合成了康布雷他汀A-4（CA-4），3-取代的1,4-二芳基-2-氮杂环丁烷酮的各种手性β-内酰胺桥连类似物，并对其进行了生物学评估，从而鉴定出许多有效的抗增殖剂以14b和14c代表的化合物对四种人类癌细胞系（A2780，Hela，SKOV-3和MDA-MB-231）的IC 50值为0.001–0.021μM。对所有14b和14c立体异构体的结构活性关系（SAR）研究表明，在3位和4位的手性中心的绝对构型对于活性至关重要，并且通常是反式“ A”和“ B”环之间的配置最佳。另外，与恶性细胞相比，14b和14c对正常人输卵管上皮细胞的细胞毒性较小，表明其在体外具有良好的选择性。进一步的生物化学评估和微管蛋白的共晶结构表明，这两种化合物都通过在秋水仙碱结合位点相互作用破坏了微管蛋白的聚合，在体内外抑制了血管生成，在有丝分裂期阻止了细胞周期进程并诱导了细胞凋亡。体内试验证实，这两种化合物均能以

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.004
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(hydroxy(p-tolyl)methyl)acrylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以83%的产率得到ethyl 2-(acetoxy (p-tolyl)methyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  二芳基-β-内酰胺类化合物及其制备方法和在 制药中的用途

  摘要：

  本发明属合成药物化学领域，涉及如下通式结构的具有显著抗肿瘤活性的二芳基‑β‑内酰胺类化合物及其在制药中的应用。本发明还包括所述化合物、其药用盐及其药物组合物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明提供的化合物或其在药学上可接受的盐在体外能通过抑制微管蛋白聚集抑制肿瘤细胞生长的调控机制，在体外、体内有效抑制裸鼠移植肿瘤的生长，可应用于制备预防或者治疗与肿瘤相关疾病的药物；所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。

  公开号：

  CN107235883B

文献信息

• PROCESS FOR SYNTHESIS OF EZETIMIBE AND INTERMEDIATES USED IN SAID PROCESS
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20150166479A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  A process for the production of ezetimibe and intermediates used in said process are disclosed. A kind of Morita-Baylis-Hillman adduct can be altered to chiral carboxylic acid derivatives of β-arylamino α-methylene with high activity and selectivity by means of ally lamination reaction, and the above carboxylic acid derivatives of β-arylamino α-methylene can be altered to the chiral intermediates of ezetimibe by means of simple conversion and further synthesized into the chiral drug ezetimibe. The synthesis route introduces chirality through the use of a chiral catalysis method, thereby avoiding the use of the chiral auxiliary oxazolidinone; and the route is economical and eco-friendly.

  披露了一种用于生产依折麦布及其在该过程中使用的中间体的方法。通过烯丙基化反应，一种莫里塔-贝利斯-希尔曼加成物可以被转变为具有高活性和选择性的β-芳基氨基α-亚甲基的手性羧酸衍生物，上述β-芳基氨基α-亚甲基的羧酸衍生物可以通过简单的转化变更为依折麦布的手性中间体，进而合成为手性药物依折麦布。该合成路线通过使用手性催化方法引入手性，从而避免了使用手性辅助剂氧代硫杂环戊烷；并且该路线经济环保。
• Pd-catalyzed decarboxylative allylic coupling of acetates of Baylis–Hillman alcohols with propiolic acids: a highly regio- and stereoselective synthesis of 1,5-diarylpent-1-en-4-yne derivatives
  作者：Satyanarayana Tummanapalli、Parthasarathy Muthuraman、Dhanunjaya Naidu Vangapandu、Gnanakalai Shanmugavel、Sanjeeva Kambampati、Kee Wei Lee

  DOI：10.1039/c5ra06168g

  日期：——

  happened via an exclusively SN2′ pathway. Acetates of the Baylis–Hillman alcohols derived from alkyl acrylates, ethyl vinyl ketone and phenyl vinyl sulfone provided exclusively (E)-1,5-diarylpent-1-en-4-ynes while the acetates of the Baylis–Hillman alcohols derived from acrylonitrile provided exclusively (Z)-1,5-diarylpent-1-en-4-ynes.

  Pd催化Baylis-Hillman醇的乙酸酯与炔基羧酸的乙酸脱羧烯丙基偶联导致以高度区域和立体选择性的方式形成重要的1,5-二芳基戊-1-烯-4-炔。脱羧偶联仅通过S N 2'途径发生。衍生自丙烯酸烷基酯，乙基乙烯基酮和苯基乙烯基砜的Baylis-Hillman醇的乙酸盐仅提供（E）-1,5-二芳基戊-1-烯-4-炔，而Baylis-Hillman醇的乙酸盐则衍生自丙烯腈专门提供（Z）-1,5-diarylpent-1-en-4-ynes。
• Fe(III)-Catalyzed Hydroallylation of Unactivated Alkenes with Morita–Baylis–Hillman Adducts
  作者：Jifeng Qi、Jing Zheng、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00108

  日期：2018.3.2

  An Fe(III)-catalyzed hydroallylation of unactivated alkenes with Morita–Baylis–Hillman adducts via an Fe-catalyzed process is described. A variety of alkenes, including mono-, di-, and trisubstituted alkenes, could all smoothly convert to structural diversified cinnamates in this protocol. Interestingly, when the hydroxyl-containing alkenes were used, various lactones could be rapidly assembled. Moreover

  描述了铁（III）催化未活化的烯烃与森田-贝利斯-希尔曼加合物通过铁催化的过程的加氢反应。在此方案中，各种烯烃（包括单，二和三取代的烯烃）都可以顺利转化为结构多样化的肉桂酸酯。有趣的是，当使用含羟基的烯烃时，可以迅速组装各种内酯。而且，该协议可以应用于天然产物的后期功能化。
• Palladium-Catalyzed Asymmetric Construction of Vicinal Tertiary and All-Carbon Quaternary Stereocenters by Allylation of β-Ketocarbonyls with Morita-Baylis-Hillman Adducts
  作者：Jiawang Liu、Zhaobin Han、Xiaoming Wang、Fanye Meng、Zheng Wang、Kuiling Ding

  DOI：10.1002/anie.201701455

  日期：2017.4.24

  β‐ketocarbonyls with Morita–Baylis–Hillman adducts has been developed using a spiroketal‐based diphosphine (SKP) as the ligand, thus affording a range of densely functionalized products bearing vicinal tertiary and all‐carbon quaternary stereodyad in high selectivities. The utility of the protocol was demonstrated by the facile synthesis of some complex molecules by simple product transformations.

  使用基于螺环酮的二膦（SKP）作为配体，开发了森田-贝利斯-希尔曼加合物与β-酮羰基进行钯催化的区域，非对映和对映选择性烯丙基烷基化反应，从而提供了一系列具有邻位功能的致密功能化产品高选择性的第三级和全碳四级立体定向。通过简单的产物转化，可以轻松合成一些复杂的分子，从而证明了该协议的实用性。
• Aromatic Spiroketal Bisphosphine Ligands: Palladium-Catalyzed Asymmetric Allylic Amination of Racemic Morita-Baylis-Hillman Adducts
  作者：Xiaoming Wang、Fanye Meng、Yan Wang、Zhaobin Han、Yong-Jun Chen、Li Liu、Zheng Wang、Kuiling Ding

  DOI：10.1002/anie.201204925

  日期：2012.9.10

  and enantioselectivity in the palladium‐catalyzed asymmetric allylic amination of racemic Morita–Baylis–Hillman adducts with aromatic amines. The methodology provides a facile and efficient synthesis of precursors for optically active β‐lactam derivatives, including the cholesterol drug Ezetimibe.

  显示主链：双（膦）配体1的螺骨架主链在外消旋的Morita-Baylis-Hillman加合物与芳族胺的钯催化的不对称烯丙基胺化反应中产生了良好的区域和对映选择性。该方法为光学活性β-内酰胺衍生物（包括胆固醇药物依泽替米贝）的前体提供了便捷，高效的合成方法。