(1R,2S)-N-methyl-1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-propanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-N-methyl-1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-propanamine
• 英文别名: (1R,2S)-N-methyl-1-phenyl-2-pyrrolidinylpropanamine；(1R,2S)-N-methyl-1-phenyl-2-pyrrolidinopropanamine；(1R,2S)-N-methyl-1-phenyl-2-pyrrolidin-1-ylpropan-1-amine
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂
• 分子量: 218.342
• InChiKey: WQRPPOVTJXJKLU-JSGCOSHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  去甲麻黄碱 在 碳酸氢钠 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.83h， 生成 (1R,2S)-N-methyl-1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-propanamine
  参考文献：
  名称：

  Kinetic and computational studies of the composition and structure of activated complexes in the asymmetric deprotonation of cyclohexene oxide by a norephedrine-derived chiral lithium amide†

  摘要：

  高效手性锂胺的合理设计以实现对称选择性去质子化，要求理解选择性的来源。研究了环己烯氧化物1与锂(1R,2S)-N-甲基-1-苯基-2-吡咯烷基丙酰胺3的去质子化机制，该反应在四氢呋喃(THF)中产生了93%对映体过量的(S)-环己-2-烯-1-醇(S)-5。动力学研究表明，该反应对反应物1和3均为一阶反应。对标记有6Li和15N的3的同位素分子进行了NMR研究，结果表明在THF中，3主要以锂胺单体的二聚体形式存在于初始状态。基于这些结果，可以得出结论：环氧化物去质子化的速率限制性激活复合物由两个锂胺单体3的分子和一个环氧化物分子组成。未溶剂化和特定THF溶剂化反应物和激活复合物的结构和能量使用PM3和B3LYP/6-31+G(d)计算。当前结果正在被探索，以合理设计具有更好立体选择性的手性锂胺。

  DOI：

  10.1039/b101657l
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl-[[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-3-yl]oxy]-dimethylsilane 、 1,2-二甲基咪唑 在 正丁基锂 、 (1R,2S)-N-methyl-1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-propanamine 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 64.0h， 以98%的产率得到(1R,2R,4R,5S)-4,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-[(1-methylimidazol-2-yl)methyl]cyclohexan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  使用手性锂酰胺碱/锂化的咪唑使环氧化物催化不对称重整为烯丙基醇的范围和局限性

  摘要：

  使用亚化学计量的手性锂酰胺与化学计量的三种不同的锂化咪唑结合使用，研究了官能化的环己烯和环戊烯氧化物的催化不对称重排。已在C-2芳基位置进行锂化的1-甲基咪唑具有最高的对映选择性（82％ee）。对于在C-2甲基处被锂化的1,2-二甲基咪唑，环氧化物开环是一个意料之外的竞争过程。最终，使用位阻更强的咪唑抑制了开环。在所有催化实例中，均观察到外消旋背景反应（大概是由于锂化的咪唑的重排）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.09.171

文献信息

• A new norephedrine-derived chiral base for epoxide rearrangement reactions
  作者：Simon E de Sousa、Peter O'Brien、H.Christian Steffens

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01740-2

  日期：1999.11

  The conversion of (1R,2S)-norephedrine into a novel chiral diamine (83% yield, simple two step synthesis) and its use as a chiral base in two epoxide rearrangement reactions is reported. Rearrangement of a 4,5-disubstituted cyclohexene oxide and of a 4-aminosubstituted cyclopentene oxide generated allylic alcohols of >90% ee. These results represent the highest levels of enantioselectivity reported

  报道了（1 R，2 S）-去氧麻黄碱向新型手性二胺的转化（83％收率，简单的两步合成）及其在两个环氧化物重排反应中作为手性碱的用途。4，5-二取代的环己烯氧化物和4-氨基取代的环戊烯氧化物的重排产生＞ 90％ee的烯丙基醇。这些结果代表了迄今为止报道的此类底物的最高对映选择性水平。
• Enantioselective rearrangement of a meso-cyclohexene oxide using norephedrine-derived chiral bases
  作者：Bob Colman、Simon E de Sousa、Peter O'Brien、Timothy D Towers、Will Watson

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00432-2

  日期：1999.10

  Using a chiral base from a norephedrine-derived diamine, the enantioselective rearrangement of a mesocyclohexene oxide can be performed in 94% yield and with 94% enantioselectivity. The enantioselectivity is lower (86% ee) with the diastereoisomeric chiral base. In order to prepare the diastereoisomeric chiral base, a potentially useful way of converting norephedrine into norpseudophedrine was developed. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• TOTAL SYNTHESIS OF TRIOXACARCIN DC-45-A2 AND PREPARATION OF TRIOXACARCIN ANALOGS
  申请人：WILLIAM MARSH RICE UNIVERSITY

  公开号：US20190023717A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  In one aspect, the present invention provides novel derivatives of trioxacarin analogs of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. The application also provides compositions, methods of treatment, and methods of synthesis thereof.
• [EN] TOTAL SYNTHESIS OF TRIOXACARCIN DC-45-A2 AND PREPARATION OF TRIOXACARCIN ANALOGS<br/>[FR] SYNTHÈSE TOTALE DE TRIOXACARCINE DC-45-A2 ET PRÉPARATION D'ANALOGUES DE TRIOXACARCINE
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2016100833A2

  公开（公告）日：2016-06-23

  In one aspect, the present invention provides novel derivatives of trioxacarin analogs of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. The application also provides compositions, methods of treatment, and methods of synthesis thereof.
• Kinetic and computational studies of the composition and structure of activated complexes in the asymmetric deprotonation of cyclohexene oxide by a norephedrine-derived chiral lithium amide†
  作者：Daniel Pettersen、Mohamed Amedjkouh、Sten O. Nilsson Lill、Kristian Dahlén、Per Ahlberg

  DOI：10.1039/b101657l

  日期：——

  Rational design of efficient chiral lithium amides for enantioselective deprotonations demands understanding of the origin of the selectivity. The mechanism of deprotonation of cyclohexene oxide 1 by lithium (1R,2S)-N-methyl-1-phenyl-2-pyrrolidinylpropanamide 3, which yields (S)-cyclohex-2-en-1-ol (S)-5 in 93% enantiomeric excess in tetrahydrofuran (THF), has been investigated. Kinetics have been used to show that the reaction is first order with respect to the reagents 1 and 3, respectively. NMR investigations of a 6Li and 15N labelled isotopologue of 3 have previously shown that 3 is mainly a dimer of the lithium amide monomer in THF in the initial state. On the basis of these results it is concluded that the rate-limiting activated complexes for the epoxide deprotonation are composed of two molecules of monomer of lithium amide 3 and one molecule of epoxide. Structures and energies of unsolvated and specific THF-solvated reagents and activated complexes have been calculated using PM3 and B3LYP/6-31+G(d). The results are currently being explored for the rational design of chiral lithium amides with improved stereoselectivities.

  高效手性锂胺的合理设计以实现对称选择性去质子化，要求理解选择性的来源。研究了环己烯氧化物1与锂(1R,2S)-N-甲基-1-苯基-2-吡咯烷基丙酰胺3的去质子化机制，该反应在四氢呋喃(THF)中产生了93%对映体过量的(S)-环己-2-烯-1-醇(S)-5。动力学研究表明，该反应对反应物1和3均为一阶反应。对标记有6Li和15N的3的同位素分子进行了NMR研究，结果表明在THF中，3主要以锂胺单体的二聚体形式存在于初始状态。基于这些结果，可以得出结论：环氧化物去质子化的速率限制性激活复合物由两个锂胺单体3的分子和一个环氧化物分子组成。未溶剂化和特定THF溶剂化反应物和激活复合物的结构和能量使用PM3和B3LYP/6-31+G(d)计算。当前结果正在被探索，以合理设计具有更好立体选择性的手性锂胺。