1-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrrole-2,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 1-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyrrole-2,5-dione
• 化学式: C₁₃H₇F₆NO₂
• 分子量: 323.194
• InChiKey: GADOIZRMOMPBJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrrole-2,5-dione 在 palladium on activated charcoal 苯磺酰胺 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、202.65 kPa 条件下， 反应 92.0h， 生成 5-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2-(2-phenylmethoxyacetyl)spiro[3a,6a-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-3,4'-piperidine]-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Parallel solution- and solid-phase synthesis of spiropyrrolo-Pyrroles as novel neurokinin receptor ligands

  摘要：

  The combination of a 3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl needle with the spiropyrrolo-pyrrole motive as a privileged GPCR scaffold was the basis for designing a focused combinatorial library targeted towards the neurokinin-1 receptor. A solution- and solid-phase method is described and binding affinities of representative compounds are presented. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00659-5
• 作为产物：
  描述：

  马来酸酐 、 3,5-双(三氟甲基)苄胺 在 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以45%的产率得到1-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  亲电子弹头库，用于绘制蛋白激酶中易处理的半胱氨酸的反应性和可及性

  摘要：

  靶向共价抑制剂代表一种可行的策略来阻断涉及不同疾病病理的蛋白激酶。尽管已发布了许多用于识别可药物化半胱氨酸的计算方案，但实验方法在绘制这些残基的反应性和可及性方面受到限制。在这里，我们提出了一种基于配体的方法，该方法使用具有相同支架但配备有多种共价战斗部的片段大小分子的工具箱。我们的图书馆为将战斗部优化和目标确认有效地整合到共价药物开发过程中提供了独特的机会。针对多种激酶筛选该探针试剂盒可通过实验表征目标半胱氨酸的可及性和反应性，并有助于为设计的共价抑制剂确定合适的战斗部。回顾性地在Janus激酶3（JAK3）上证实了这种方法的有效性。此外，代表了前瞻性验证，我们确定了母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）为可处理的共价靶标。共价标记和MELK的生化抑制将建议MELK抑制剂计划的替代共价策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112836

文献信息

• An electrophilic warhead library for mapping the reactivity and accessibility of tractable cysteines in protein kinases
  作者：László Petri、Attila Egyed、Dávid Bajusz、Tímea Imre、Anasztázia Hetényi、Tamás Martinek、Péter Ábrányi-Balogh、György M. Keserű

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112836

  日期：2020.12

  diverse covalent warheads. Our library represents a unique opportunity for the efficient integration of warhead-optimization and target-validation into the covalent drug development process. Screening this probe kit against multiple kinases could experimentally characterize the accessibility and reactivity of the targeted cysteines and helped to identify suitable warheads for designed covalent inhibitors

  靶向共价抑制剂代表一种可行的策略来阻断涉及不同疾病病理的蛋白激酶。尽管已发布了许多用于识别可药物化半胱氨酸的计算方案，但实验方法在绘制这些残基的反应性和可及性方面受到限制。在这里，我们提出了一种基于配体的方法，该方法使用具有相同支架但配备有多种共价战斗部的片段大小分子的工具箱。我们的图书馆为将战斗部优化和目标确认有效地整合到共价药物开发过程中提供了独特的机会。针对多种激酶筛选该探针试剂盒可通过实验表征目标半胱氨酸的可及性和反应性，并有助于为设计的共价抑制剂确定合适的战斗部。回顾性地在Janus激酶3（JAK3）上证实了这种方法的有效性。此外，代表了前瞻性验证，我们确定了母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）为可处理的共价靶标。共价标记和MELK的生化抑制将建议MELK抑制剂计划的替代共价策略。
• Highly oxygen-permeable heat-resistant material
  申请人：Menicon Co., Ltd.

  公开号：EP0722959A2

  公开（公告）日：1996-07-24

  A highly oxygen-permeable heat-resistant material consisting essentially of a polymer obtained by polymerizing a polymerizable component containing a silicon-containing stilbene derivative of the formula (I): wherein each of R1 and R2 which are independent of each other, is a hydrogen atom or a group of the formula (II):         -SipOp-1(CH3)2p+1     (II) wherein p is an integer of from 1 to 8, provided that at least one of R1 and R2 is the group of the formula (II).

  一种高透氧性耐热材料，主要由一种聚合物组成，该聚合物通过聚合含有式 (I) 的含硅二苯乙烯衍生物的可聚合组分而获得： 其中相互独立的 R1 和 R2 均为氢原子或式（II）的基团： -SipOp-1(CH3)2p+1 (II) 其中 p 为 1 至 8 的整数，条件是 R1 和 R2 中至少有一个是式 (II) 所示的基团。
• Organocatalytic enantioselective synthesis of N-alkyl/aryl-3-alkyl-pyrrolidine-2,5-dione in brine
  作者：Suhel Mahajan、Pankaj Chauhan、Akshay Kumar、Swapandeep Singh Chimni

  DOI：10.1016/j.tetasy.2016.09.004

  日期：2016.12

  A highly enantioselective approach has been developed for synthesising chiral succinimide derivatives via asymmetric Michael addition of diketones to maleimide using dihydroquinine as a catalyst in brine. The Michael adducts were obtained in yields up to 98% and with enantiomeric excesses up to 98% ee. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US5587445A
  申请人：——

  公开号：US5587445A

  公开（公告）日：1996-12-24
• Assessment of Tractable Cysteines for Covalent Targeting by Screening Covalent Fragments
  作者：László Petri、Péter Ábrányi‐Balogh、Imre Tímea、Gyula Pálfy、András Perczel、Damijan Knez、Martina Hrast、Martina Gobec、Izidor Sosič、Kinga Nyíri、Beáta G. Vértessy、Niklas Jänsch、Charlotte Desczyk、Franz‐Josef Meyer‐Almes、Iza Ogris、Simona Golič Grdadolnik、Luca Giacinto Iacovino、Claudia Binda、Stanislav Gobec、György M. Keserű

  DOI：10.1002/cbic.202000700

  日期：2021.2.15

  toolbox of covalent fragments containing chemically diverse electrophilic warheads is presented. By screening this library against a set of enzymes amenable for covalent inhibition, we experimentally characterized the accessibility and reactivity of targeted cysteines. We propose this approach be used as an experimental method for warhead selection in the development of targeted covalent inhibitors

  介绍了包含化学多样化亲电弹头的共价碎片工具箱。通过针对一组适合共价抑制的酶筛选该文库，我们通过实验表征了靶向半胱氨酸的可及性和反应性。我们建议将此方法用作弹头选择的实验方法，用于开发靶向共价抑制剂或不可逆探针。