N-[4-(3-Bromo-phenylamino)-pyrido[3,4-d]pyrimidin-6-yl]-acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: N-[4-(3-Bromo-phenylamino)-pyrido[3,4-d]pyrimidin-6-yl]-acrylamide
• 英文别名: N-[4-(3-Bromo-phenylamino)-pyrido[3,4-d]pyrimidin6-yl]-acrylamide；N-[4-(3-bromophenylamino)-pyrido[3,4-d]pyrimidin-6-yl]-acrylamide；4-Anilinopyrido[3,4-d]pyrimidine 3；N-[4-(3-bromoanilino)pyrido[3,4-d]pyrimidin-6-yl]prop-2-enamide
• 化学式: C₁₆H₁₂BrN₅O
• 分子量: 370.208
• InChiKey: OLYVUTGQXNIQQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丙烯酰氯 、 6-amino-4-[(3-bromophenyl)-amino]pyrido[3,4-d]pyrimidine 在 4-二甲氨基吡啶 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以37%的产率得到N-[4-(3-Bromo-phenylamino)-pyrido[3,4-d]pyrimidin-6-yl]-acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Irreversible inhibitors of tyrosine kinases

  摘要：

  本发明提供了一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物。还提供了一种治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物的药物组合物。

  公开号：

  US06344459B1

文献信息

• Tyrosine Kinase Inhibitors. 15. 4-(Phenylamino)quinazoline and 4-(Phenylamino)pyrido[<i>d</i>]pyrimidine Acrylamides as Irreversible Inhibitors of the ATP Binding Site of the Epidermal Growth Factor Receptor
  作者：Jeff B. Smaill、Brian D. Palmer、Gordon W. Rewcastle、William A. Denny、Dennis J. McNamara、Ellen M. Dobrusin、Alexander J. Bridges、Hairong Zhou、H. D. Hollis Showalter、R. Thomas Winters、Wilbur R. Leopold、David W. Fry、James M. Nelson、Veronika Slintak、William L. Elliot、Billy J. Roberts、Patrick W. Vincent、Sandra J. Patmore

  DOI：10.1021/jm9806603

  日期：1999.5.1

  of the 4-(phenylamino)quinazoline and -pyridopyrimidine classes of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors were prepared from the corresponding amino compounds by reaction with either acryloyl chloride/base or acrylic acid/1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride. All of the 6-acrylamides, but only the parent quinazoline 7-acrylamide, were irreversible inhibitors of the

  通过与丙烯酰氯/碱或丙烯酸/丙烯酰胺反应，由相应的氨基化合物制备了一系列4-（苯基氨基）喹唑啉和-吡啶并嘧啶类表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的6-和7-丙烯酰胺衍生物。 1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。所有6-丙烯酰胺，但仅母体喹唑啉7-丙烯酰胺，都是分离的酶的不可逆抑制剂，证实与酶结合时，前者的位置更好，可以与关键的半胱氨酸-773反应。喹唑啉，吡啶并[3,4-d]嘧啶和吡啶并[3,2-d]嘧啶6-丙烯酰胺都是不可逆的抑制剂，在酶分析中显示出相似的高效力（可能是由于可用酶的滴定）。但是吡啶[3，在针对A431细胞中EGFR的细胞自磷酸化分析中，2-d]嘧啶类似物的效力比其他类似物低2-6倍。喹唑啉总体上对抑制调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化作用（在MDA-MB-453细胞中）总体上作用较小，而吡啶嘧啶则等价。在A431表皮样和H125非小细胞肺癌人肿瘤异种移植物中
• [EN] IRREVERSIBLE INHIBITORS OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS IRREVERSIBLES DE TYROSINE KINASES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1997038983A1

  公开（公告）日：1997-10-23

  (EN) The present invention provides compounds that are irreversible inhibitors of tyrosine kinases. Also provided is a method of treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis, and psoriasis and a pharmaceutical composition that comprises a compound that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases.(FR) La présente invention concerne des composés qui sont des inhibiteurs irréversibles de tyrosine kinases. L'invention, qui concerne également un traitement du cancer, de la resténose, de l'athérosclérose, de l'endométriose et du psoriasis, concerne en outre une spécialité pharmaceutique comprenant un composé qui est un inhibiteur irréversible de tyrosine kinases.

  (中文)本发明提供了一些不可逆酪氨酸激酶抑制剂化合物。还提供了一种治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含一种不可逆酪氨酸激酶抑制剂化合物的制药组合物。
• Pyrimido[5,4-d]pyrimidines derivatives as irreversible inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US07786131B2

  公开（公告）日：2010-08-31

  The present invention relates to pyrimido [5,4-d] pyrimidine compounds of Formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Q is and X, E1, E2, E3, R6 and p are as defined herein. The compounds of this invention are irreversible inhibitors of tyrosine kinases and are useful in the treatment of cancer, atherosclerosis, restenosis, endometriosis and psoriasis.

  本发明涉及式II或其药学上可接受的盐的嘧啶并[5,4-d]嘧啶化合物，其中Q为，X、E1、E2、E3、R6和p如本文所定义。本发明的化合物是酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，可用于治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄、子宫内膜异位症和银屑病。
• Use of a composition comprising a retinoid and an erb inhibitor in the preparation of a medicament for the treatment of retinoid skin damage
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1230919A2

  公开（公告）日：2002-08-14

  Erb inhibitors used in combination with retinoids are effective to prevent skin injury otherwise caused by retinoids alone. A method of treating skin aging and similar skin disorders comprises administering retinoids in combination with erb inhibitors of the general formula where E1, E2, and E3 include halo, aryl is an alkylcarbonyl or alkenylcarbonyl, and alkoxy is lower alkoxy optionally substituted with amino groups.

  Erb 抑制剂与维甲酸类药物结合使用，可有效防止维甲酸类药物单独使用造成的皮肤损伤。一种治疗皮肤老化和类似皮肤病的方法包括将维甲酸与通式为 Erb 的抑制剂联合使用 其中 E1、E2 和 E3 包括卤代，芳基是烷基羰基或烯基羰基，烷氧基是任选被氨基取代的低级烷氧基。
• Method for inhibiting retinoid skin damage
  申请人：——

  公开号：US20020169176A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  Erb inhibitors used in combination with retinoids are effective to prevent skin injury otherwise caused by retinoids alone. A method of treating skin aging and similar skin disorders comprises administering retinoids in combination with erb inhibitors of the general formula 1 where E 1 , E 2 , and E 3 include halo, aryl is an alkylcarbonyl or alkenylcarbonyl, and alkoxy is lower alkoxy optionally substituted with amino groups.

  Erb 抑制剂与维甲酸类药物结合使用，可有效防止维甲酸类药物单独使用造成的皮肤损伤。一种治疗皮肤老化和类似皮肤疾病的方法包括将维甲酸与通式为 1 式中 E 1 , E 2 和 E 3 包括卤素，芳基是烷基羰基或烯基羰基，烷氧基是可选被氨基取代的低级烷氧基。