ethyl 2-cyano-2-(3,5-difluorophenyl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-cyano-2-(3,5-difluorophenyl)acetate
• 化学式: C₁₁H₉F₂NO₂
• mdl: MFCD11977173
• 分子量: 225.195
• InChiKey: HMCJFZKHAIRFAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-cyano-2-(3,5-difluorophenyl)acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 18.0h， 以99%的产率得到3,5-二氟苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Dihalophenylacetic Acids Using Aromatic Nucleophilic Substitution Strategy

  摘要：

  一种简单的合成策略被开发用于二卤苯乙酸，特别是3,5-二氟苯乙酸，这是一种重要的药物中间体。通过使用乙基氰乙酸酯的阴离子对二卤氟苯进行芳香亲核取代反应，得到了乙基二卤苯氰乙酸酯。对乙基二卤苯氰乙酸酯进行基础脱羧反应，产生了目标二卤苯乙酸。

  DOI：

  10.1055/s-1997-1385
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯乙腈 、 碳酸二乙酯 在 sodium 作用下， 生成 ethyl 2-cyano-2-(3,5-difluorophenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型，有效，选择性和脑渗透性磷酸二酯酶10A抑制剂。

  摘要：

  在本文中，我们报道了一系列新的磷酸二酯酶10A抑制剂的发现。优化HTS命中率（17）会产生有效的，选择性的和脑渗透剂23和26。二者均表现出低得多的体内清除率和减小的分布体积（大鼠PK），因此具有以比参考化合物WEB-3更低的有效剂量抑制体内PDE10A靶标的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.12.029

文献信息

• [EN] INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE A10
  申请人：ABBVIE DEUTSCHLAND

  公开号：WO2014027078A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers, the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof, where in formula I the variables R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the claims and where X is C-R6 or N,Y is C-R7 or N, where R6 and R7 are, inter alia, hydrogen, halogen, alkoxy, haloalkoxy and the like. The compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers,the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders.

  本发明涉及公式I的化合物，其N-氧化物，互变异构体，前药和其药学上可接受的盐，其中在公式I中，变量R1，R2，R3，R4和R5如权利要求所定义，并且其中X是C-R6或N，Y是C-R7或N，其中R6和R7是氢，卤素，烷氧基，卤代烷氧基等。公式I的化合物，其N-氧化物，互变异构体，前药和其药学上可接受的盐是磷酸二酯酶10A的抑制剂，适用于制造药物，因此适用于治疗或控制神经系统疾病和精神障碍，改善与此类疾病相关的症状并降低此类疾病的风险。
• NOVEL INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20140051695A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers, the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof where in formula I the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the claims and where X is C—R 6 or N, Y is C—R 7 or N, where R 6 and R 7 are, inter alia, hydrogen, halogen, alkoxy, haloalkoxy and the like. The compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers, the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders.

  本发明涉及公式I的化合物，其N-氧化物，互变异构体，前药和药学上可接受的盐，其中在公式I中，变量R1，R2，R3，R4和R5如权利要求所定义，其中X为C-R6或N，Y为C-R7或N，其中R6和R7为氢，卤素，烷氧基，卤代烷氧基等。 公式I的化合物，其N-氧化物，互变异构体，前药和药学上可接受的盐是磷酸二酯酶10A的抑制剂，可用于制造药物，因此适用于治疗或控制神经系统疾病和精神障碍等医学疾病，改善与此类疾病相关的症状并降低此类疾病的风险。
• INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A
  申请人：AbbVie Deutschland GmbH & Co KG

  公开号：EP2885299A1

  公开（公告）日：2015-06-24
• US9464085B2
  申请人：——

  公开号：US9464085B2

  公开（公告）日：2016-10-11
• Synthesis of Dihalophenylacetic Acids Using Aromatic Nucleophilic Substitution Strategy
  作者：Bruce A. Kowalczyk

  DOI：10.1055/s-1997-1385

  日期：1997.12

  A simple synthetic strategy to dihalophenylacetic acids and specifically 3,5-difluorophenylacetic acid an important pharmaceutical intermediate was developed. The aromatic nucleophilic substitution of dihalofluorobenzenes using the anion of ethyl cyanoacetate yielded ethyl dihalophenylcyanoacetates. The basic decaroxylation of the ethyl dihalophenylcyanoacetates produced targeted dihalophenylacetic acids.

  一种简单的合成策略被开发用于二卤苯乙酸，特别是3,5-二氟苯乙酸，这是一种重要的药物中间体。通过使用乙基氰乙酸酯的阴离子对二卤氟苯进行芳香亲核取代反应，得到了乙基二卤苯氰乙酸酯。对乙基二卤苯氰乙酸酯进行基础脱羧反应，产生了目标二卤苯乙酸。